近日發(fā)表了名為"前列腺癌治療新方法：阿可拉定激活芳香碳氫化合物受體以靶向作用于雄激素受體及其變異異構體"的文章，該研究由新加坡國立大學(xué)醫學(xué)院的Eu-LeongYong教授課題組完成。

　　前列腺癌是一種激素刺激的疾病，在男性患者中屬于高發(fā)癌種。由于患者人數眾多，前列腺癌藥物一直是藥物研發(fā)的熱門(mén)領(lǐng)域。目前針對雄激素敏感的前列腺癌已經(jīng)可以被藥物有效控制，但對雄激素不敏感的前列腺癌患者還有很大的臨床需要未被滿(mǎn)足。雄激素受體（AR）信號通路持續激活是雄激素不敏感的前列腺癌疾病發(fā)展的重要因素，其中AR的C端缺失變異異構體（ARvs）起到關(guān)鍵作用。

　　基于A(yíng)R靶標已研發(fā)一系列藥物如Enzalutamide和Abiraterone，但超過(guò)30%的前列腺癌人群很快產(chǎn)生耐藥性，進(jìn)一步研究發(fā)現其耐藥性與ARvs中最主要的變異異構體AR-v7有高度相關(guān)性，而針對AR-V7在臨床上尚無(wú)有效藥物，因此開(kāi)發(fā)靶向AR-v7藥物已成為國際藥物研發(fā)熱點(diǎn)。芳香碳氫化合物受體（AhR）是一種胞質(zhì)轉錄因子，在調節自身免疫與腫瘤免疫中起到重要作用。臨床前研究及腫瘤患者組織研究表明，色氨酸（TRP）代謝物犬尿氨酸（KYN）與AhR的結合，會(huì )影響Na?veCD4+Th細胞的再分化選擇，使其更傾向于分化成Treg細胞亞群，而非能夠產(chǎn)生細胞因子IL-17的Th17細胞亞群。

　　Yong教授課題組研究首次發(fā)現，阿可拉定，一種天然的異戊烯類(lèi)黃酮化合物，能夠靶向作用于A(yíng)R和AR-v7。阿可拉定通過(guò)結合AhR，促進(jìn)AR和AR-v7的泛素化降解。在雄激素敏感和不敏感的前列腺癌小鼠模型中，阿可拉定均表現出對AR信號通路和腫瘤生長(cháng)的抑制作用，且并無(wú)明顯毒性。此篇文章認為阿可拉定有可能成為治療AR陽(yáng)性前列腺癌的全新藥物分子。

　　阿可拉定是由北京珅奧基醫藥公司研制的中藥/天然藥物國家一類(lèi)原創(chuàng )新藥，具有完全自主知識產(chǎn)權，獲得國家"十二五"重大新藥創(chuàng )制項目支持，以及多家風(fēng)險投資公司（如IDG、君聯(lián)資本、啟明資本、立達資本等）的注資。目前阿可拉定即將完成II期臨床試驗，已達預期目標，由于該藥物在作用機理及生物標志物研究方面取得突破性進(jìn)展，將于2015年6月以突破性療法向國家藥監局遞交新藥證書(shū)申請。