霍夫曼一生中有諸多發(fā)明創(chuàng )造,但正是阿司匹林和海洛因,讓他成為站在天使與魔鬼之間那個(gè)頗為無(wú)奈而尷尬的人。
阿司匹林和海洛因,一個(gè)如天使帶來(lái)福音,一個(gè)似魔鬼引發(fā)罪惡。就連上帝恐怕也沒(méi)有想到,兩者皆出自同一個(gè)科學(xué)家之手。而這位科學(xué)家更不曾料到,天使與魔鬼都在百年之間風(fēng)靡全世界。
德國化學(xué)家菲利克斯.霍夫曼一生中有諸多發(fā)明創(chuàng )造,但正是阿司匹林和海洛因,讓他成為站在天使與魔鬼之間那個(gè)頗為無(wú)奈而尷尬的人。已有百余年歷史的阿司匹林與青霉素、安定并稱(chēng)“醫藥史上三大經(jīng)典藥物”,它為人類(lèi)減少死亡、延長(cháng)壽命,尤其是為降低心梗死亡率提供了簡(jiǎn)單、經(jīng)濟而有效的手段。然而,從阿司匹林誕生的那一刻起,圍繞它的爭論就從未停止過(guò),其中便包括“真正的發(fā)明者之爭”。
1897年的一天,29歲的霍夫曼接到導師通知,讓他停止手頭對煤焦油的研究,開(kāi)始專(zhuān)攻“水楊酸”這種藥物的改進(jìn),制造出更為穩定、副作用更小的解熱鎮痛藥。
霍夫曼對水楊酸并不陌生,它也并非什么新發(fā)明。事實(shí)上,霍夫曼的父親很早之前就在用水楊酸驅除關(guān)節炎帶來(lái)的疼痛,但它引起的嘔吐和胃部不適讓人痛不欲生。原因是,盡管水楊酸能鎮痛,但它有著(zhù)幾乎無(wú)法去除的副作用——損傷胃黏膜,甚至導致胃出血。
或許是無(wú)法忍受父親因服藥帶來(lái)的巨大痛苦,霍夫曼接受了這項任務(wù)。而他所在的拜耳藥廠(chǎng)則希望,霍夫曼能夠使水楊酸從一個(gè)土方子變成更加可靠的商業(yè)化藥物。
此后,霍夫曼梳理了一系列論文,終于找到了一種方法,生產(chǎn)出穩定而副作用較小的乙酰水楊酸作為替代物。從此,風(fēng)濕病治療的歷史被改變了。
比其他產(chǎn)品研發(fā)人員幸運的是,霍夫曼背后有一家強大的公司。拜耳做了其他制藥公司不屑于做的兩件事情,一是為化學(xué)品乙酰水楊酸取了個(gè)商標名“阿司匹林”,二是為其生產(chǎn)技術(shù)和工藝在很多國家注冊了專(zhuān)利權。1899年3月6日,阿司匹林的發(fā)明專(zhuān)利申請被通過(guò),商品專(zhuān)利號為36433,這種藥物開(kāi)始在位于德國伍珀塔爾的埃爾伯福特工廠(chǎng)生產(chǎn)。
迄今為止,上述關(guān)于阿司匹林發(fā)明者的說(shuō)法,都來(lái)自于德國化學(xué)家?jiàn)W爾布賴(lài)特·施特在一篇關(guān)于工業(yè)化學(xué)的論著(zhù)中對阿司匹林所作的注腳。短短的幾行字,在很長(cháng)一段時(shí)間內被認為是阿司匹林發(fā)明過(guò)程的解說(shuō)詞,霍夫曼也就成為了人們爭相傳頌的人物。
直到十幾年前,人們開(kāi)始對阿司匹林的發(fā)現者提出新的疑問(wèn)。
1999年2月20日,英國《泰晤士報》為紀念阿司匹林發(fā)明百年刊登了一篇特別報道。該報道除了照搬阿司匹林的解說(shuō)詞外,還提及另外一位名為亨利希·德萊塞的科學(xué)家,說(shuō)是經(jīng)過(guò)德萊塞和霍夫曼商量后,才以“阿司匹林”(aspirin)為藥名。同時(shí),德萊塞在1899年發(fā)表的一篇題為《阿司匹林(乙酰水楊酸)的藥理學(xué)》的文章被重新翻了出來(lái),并由此認定他是阿司匹林的發(fā)現者之一。
2000年底,英國倫敦一所大學(xué)的藥物部副主任沃爾特·斯奈德,又為當年在拜耳藥廠(chǎng)工作的猶太化學(xué)家阿瑟·艾興格林進(jìn)行了辯護,指出艾興格林與霍夫曼同在藥劑室工作。艾興格林1944年被德國納粹抓進(jìn)了集中營(yíng),他在一封信中首次提到,是他授意霍夫曼合成乙酰水楊酸。
斯奈德還提到,霍夫曼活到1946年,但他從來(lái)沒(méi)有就發(fā)現阿司匹林一事發(fā)表過(guò)自己的任何看法。
霍夫曼不可能想到,在自己逝世半個(gè)世紀后會(huì )陷入一場(chǎng)名譽(yù)之爭。然而,經(jīng)他之手問(wèn)世的“海洛因”,則在他生前就已切切實(shí)實(shí)成為了“魔鬼的杰作”。
1897年8月21日,霍夫曼在實(shí)驗室里合成了一種叫作二乙酰嗎啡的物質(zhì),止痛效力遠高于能讓人上癮的嗎啡。老板們喜出望外,當證實(shí)一些用于實(shí)驗的魚(yú)、海馬和貓吞下這些藥物依然能夠活命之后,公司的家屬包括孩子也開(kāi)始試著(zhù)服用,沒(méi)毒死人,也沒(méi)有人上癮。于是,在合成后不到一年,在沒(méi)有進(jìn)行徹底的臨床試驗的情況下,公司便將它上市銷(xiāo)售。
老板們認為發(fā)明這一物質(zhì)是“英雄般”的事跡,因此為其取名為“海洛因(Heroin)”,在德文中意為“英雄”。接下來(lái),便是世界醫藥歷史上最為荒謬的一頁(yè)。
直到上世紀30年代,公司還在銷(xiāo)售高純度的海洛因。世界各地都對這種藥效強勁、用途廣泛的藥品歡呼雀躍,成千上萬(wàn)的病人爭相服用,從嬰幼兒、成年人到老人都是海洛因的消費者,它以粉末、混合劑或栓劑的形式被使用。
當這種藥品上市時(shí),除了大獲成功之外,看不出它有任何異常之處。醫生們記錄的海洛因的副作用是昏沉、暈眩和便秘,沒(méi)有別的。警告海洛因有上癮危險的醫生只是少數。事實(shí)上,海洛因是否上癮的關(guān)鍵在于當時(shí)盛行的服用方式,口服的海洛因經(jīng)過(guò)很長(cháng)時(shí)間才抵達腦部。
1910年后,情況發(fā)生了改變。飽受鴉片和嗎啡濫用之苦的美國在1909年通過(guò)了《排斥吸食鴉片法案》,癮君子開(kāi)始尋找替代品。與嗎啡相比,海洛因的管控更寬松,吸毒者發(fā)現,海洛因能否比嗎啡的“藥效”更強也只是時(shí)間問(wèn)題。海洛因理所當然取代了嗎啡,成為被濫用的主力軍。
后來(lái),柏林的藥劑師米歇爾·德·里德?tīng)栐谄渲?zhù)述中講了海洛因問(wèn)世、上市和作為藥品最終沒(méi)落的故事,他描述了一個(gè)令人驚訝的時(shí)代。
事實(shí)上,海洛因并非最早出自霍夫曼之手,早在1874年,英國藥劑師埃爾德·萊特就首度人工合成了海洛因,但并未引起關(guān)注。直到霍夫曼再度獨立合成,才開(kāi)始進(jìn)入人們的視野,此后的很長(cháng)一段時(shí)間,“世界似乎是顛倒的,大家都很狂熱”。
抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。
健客價(jià): ¥9.5抑制下述情況時(shí)血小板粘附和聚集: 1.不穩定性心絞痛(冠狀動(dòng)脈血流障礙所致的心臟疼痛); 2.急性心肌梗塞; 3.預防心肌梗塞復發(fā); 4.動(dòng)脈血管的術(shù)后(動(dòng)脈外科手術(shù)介入后如主動(dòng)脈冠狀動(dòng)脈靜脈搭橋術(shù),PTCA); 5.預防大腦一過(guò)性的血流減少(TIA;短暫性腦缺血發(fā)作)和出現早期癥狀(如面部或手臂肌肉一過(guò)性癱瘓或一過(guò)性失明)后預防腦梗塞。
健客價(jià): ¥12本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于抗血栓:本品對血小板聚集有抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈瘺或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩定型心絞痛。
健客價(jià): ¥7.7阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應癥如下: 降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險 預防心肌梗死復發(fā) 中風(fēng)的二級預防 降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險 降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險 動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù) 預防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞
健客價(jià): ¥3心肌梗死,急性心肌梗死,不穩定性心絞痛,骨關(guān)節炎,頭痛,血栓形成,風(fēng)濕性關(guān)節炎,心房顫動(dòng),穩定型心絞痛,風(fēng)濕熱,不穩定型心絞痛,強直性脊柱炎,感冒,川崎病,類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。
健客價(jià): ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。 1、鎮痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應用其他藥物對病因進(jìn)行治療。 2、抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節癥狀好轉并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。 3、關(guān)節炎:除
健客價(jià): ¥3本品為非甾體抗炎藥。臨床可用于下列情況。1. 鎮痛、解熱:可緩解輕度或中度的疼痛,如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛及月經(jīng)痛,也用于感冒和流感等退熱。本品僅能緩解癥狀,不能治療引起疼痛和發(fā)熱的病因,故需同時(shí)應用其他藥物對病因進(jìn)行治療。2. 抗炎、抗風(fēng)濕:為治療風(fēng)濕熱的常用藥物,用藥后可解熱、使關(guān)節癥狀好轉并使血沉下降,但不能去除風(fēng)濕熱的基本病理改變,也不能治療和預防心臟損害及其他合并癥。3.關(guān)節炎:除風(fēng)
健客價(jià): ¥4.5用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價(jià): ¥23.26用于防治血栓栓塞,降低心肌梗塞、腦血栓的形成以及慢性心絞痛的治療;也可用于外科手術(shù)后的心瓣膜病及人工瓣膜手術(shù)后原發(fā)性、復發(fā)性血栓靜脈炎等。
健客價(jià): ¥25用于感冒或流感引起的發(fā)熱、頭痛;也用于緩解輕、中度疼痛如關(guān)節痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛。
健客價(jià): ¥9阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預防心肌梗死復發(fā)中風(fēng)的二級預防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù)預防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心血管危險因素者(冠心病家族史、
健客價(jià): ¥16.5抗血栓:本品對血小板聚集的抑制作用,可防止血栓形成,臨床用于預防一過(guò)性腦缺血發(fā)作、心肌梗死、心房顫動(dòng)、人工心臟瓣膜、動(dòng)靜脈痿或其他手術(shù)后的血栓形成。也可用于治療不穩定性心絞痛。
健客價(jià): ¥17用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關(guān)節痛 、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)。
健客價(jià): ¥7用于下述情況需使用阿司匹林抑制血小板粘附和聚集,但患者不能耐受阿司匹林的胃腸道反應時(shí):不穩定心絞痛、急性心肌梗塞、局部缺血性腦血管障礙等。
健客價(jià): ¥49用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥118.5用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥76用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并在溶栓治療中使用。
健客價(jià): ¥45本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀(15歲及15歲以上成人的季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥39本品適用于兒童哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)引起的支氣管收縮。本品適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià): ¥41本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。 本品適用于15歲及15歲以上成人以減輕季節性過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。
健客價(jià): ¥46本品適用于15歲及15歲以上成人哮喘的預防和長(cháng)期治療,包括預防白天和夜間的哮喘癥狀,治療對阿司匹林敏感的哮喘患者以及預防運動(dòng)誘發(fā)的支氣管收縮。適用于減輕過(guò)敏性鼻炎引起的癥狀。(15歲及15歲以上的成人的季節性過(guò)敏性鼻炎和常年性過(guò)敏性鼻炎)。
健客價(jià): ¥36.5阿司匹林腸溶片(拜阿司匹靈):阿司匹林對血小板聚集的抑制作用,因此阿司匹林腸溶片適應癥如下:降低急性心肌梗死疑似患者的發(fā)病風(fēng)險預防心肌梗死復發(fā)中風(fēng)的二級預防降低短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)及其繼發(fā)腦卒中的風(fēng)險降低穩定性和不穩定性心絞痛患者的發(fā)病風(fēng)險動(dòng)脈外科手術(shù)或介入手術(shù)后,如經(jīng)皮冠脈腔內成形術(shù)(PTCA),冠狀動(dòng)脈旁路術(shù)(CABG),頸動(dòng)脈內膜剝離術(shù),動(dòng)靜脈分流術(shù)預防大手術(shù)后深靜脈血栓和肺栓塞降低心
健客價(jià): ¥1139硫酸氫氯吡格雷片(泰嘉): 用于以下患者的預防動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(從幾天到小于35天),缺血性卒中患者(從7天到小于6個(gè)月)或確診外周動(dòng)脈性疾病的患者。 ·急性冠脈綜合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脈綜合征(包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死),包括經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后置入支架的患者,與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脈綜合征患者,與阿司匹林聯(lián)用,可合并
健客價(jià): ¥639阿托伐他汀鈣片: 高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合型高脂血癥(相當于Fredrickson分類(lèi)法的IIa和IIb型)患者,如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿(mǎn)意,應用本品可治療其總膽固醇(TC)升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯(TG)升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者,阿托伐他汀可與其他降
健客價(jià): ¥649