2017年1月6號，Diabetes,ObesityandMetabolism發(fā)表了一項基于EXAMINE研究的分析，探討了在近期發(fā)生急性冠脈綜合征的T2DM患者中HbA1c、低血糖事件與心血管風(fēng)險的關(guān)系。

先前已有相關(guān)研究發(fā)現低血糖可能引起心血管風(fēng)險事件，包括致命與非致命性的心血管事件，引起了糖尿病相關(guān)領(lǐng)域對低血糖的進(jìn)一步關(guān)注。

本研究隨機納入49個(gè)城市5,380例近期發(fā)生急性冠脈綜合征的T2DM患者，除了標準護理之外使用阿格列汀和安慰劑進(jìn)行雙盲治療。在隨機化后第一年的1、3、6、9、12月份以及隨后的幾年每四個(gè)月對患者進(jìn)行隨訪(fǎng)。通過(guò)Cox比例風(fēng)險模型評估了基線(xiàn)HbA1c，隨機后1個(gè)月的HbA1c，終點(diǎn)HbA1c和報道的低血糖對MACE事件的影響。

與安慰劑相比，阿格列汀顯著(zhù)改善HbA1c水平

從基線(xiàn)到研究結束，無(wú)論患者基線(xiàn)HbA1c處于何種水平，與安慰劑組相比，阿格列汀組中的HbA1c水平顯著(zhù)降低。在基線(xiàn)HbA1c≥9.0％的患者中，阿格列汀和安慰劑治療的HbA1c降幅的最小二乘法（LS）均值的差異最顯著(zhù)（-0.54％，95％CI[-0.74％，-0.34％]，P<0.001）。

基線(xiàn)與隨機化后一個(gè)月的HbA1c均與MACE事件風(fēng)險無(wú)關(guān)

相對于基線(xiàn)HbA1c＜7%患者，HbA1c較高的患者對單個(gè)MACE事件及其復合事件發(fā)生率無(wú)顯著(zhù)差異。同樣，隨機化一個(gè)月后HbA1c水平不影響單個(gè)MACE事件及其復合事件的發(fā)生風(fēng)險。

發(fā)生低血糖患者的MACE事件發(fā)生率更高

調整基線(xiàn)協(xié)變量后，與未發(fā)生嚴重低血糖患者相比，發(fā)生嚴重低血糖患者的MACE事件風(fēng)險更高（P=0.007）。而與未發(fā)生低血糖的患者相比，發(fā)生輕微低血糖患者的MACE事件風(fēng)險更高（P=0.019）。將分析僅限于發(fā)生隨機低血糖患者之后發(fā)生的MACE時(shí)，低血糖與MACE發(fā)生率之間無(wú)顯著(zhù)相關(guān)性。無(wú)論患者是否發(fā)生低血糖，未發(fā)現治療組間的MACE事件發(fā)生率的差異。

低血糖與MACE事件風(fēng)險的相關(guān)性

與安慰劑相比，阿格列汀治療不增加低血糖發(fā)生率

與安慰劑相比，無(wú)論HbA1c水平如何，阿格列汀治療不增加低血糖的發(fā)生率，嚴重低血糖僅發(fā)生在使用胰島素或磺脲類(lèi)藥物同時(shí)無(wú)法吃飯或并發(fā)胃腸道疾病事件的隨機治療組中。

總之，阿格列汀可改善血糖控制且不增加低血糖風(fēng)險。隨機化治療1個(gè)月HbA1c水平或基線(xiàn)HbA1c水平與MACE事件風(fēng)險無(wú)關(guān)。報告的嚴重低血糖事件與MACE顯著(zhù)相關(guān)，但當分析僅限于嚴重低血糖事件發(fā)生后的MACE事件時(shí)，相關(guān)性較弱，不再具有統計學(xué)意義。本研究數據再次強調了ACS后的T2DM患者使用阿格列汀治療，改善血糖的同時(shí)兼具安全性。

事實(shí)上，低血糖和隨后的心血管事件之間存在直接關(guān)系的可能性很大。盡管ACCORD研究發(fā)現強化治療組的CV死亡風(fēng)險增加，且認為低血糖是可能的解釋?zhuān)獳CCORD研究未評估低血糖對心血管死亡風(fēng)險的直接影響或確定強化治療患者心血管死亡風(fēng)險增加的原因。相比之下，ADVANCE研究發(fā)現，有嚴重低血糖發(fā)作的患者其主要血管事件、心血管死亡、全因死亡風(fēng)險更高，并且推測嚴重低血糖事件可能成為僅有的易感標志物，但低血糖對主要心血管事件風(fēng)險的任何誘發(fā)性貢獻仍不明確。