近日，據溫州市血液透析質(zhì)控中心統計的數據顯示，2013年全市固定接受血透的病人達3200余人，較2012年增加了25%，由糖尿病、高血壓引發(fā)的腎衰竭病人增幅加速。面對不斷增加的腎衰竭病人，附一醫血透中心專(zhuān)門(mén)開(kāi)設了腎衰透析咨詢(xún)門(mén)診，除了日常的健康管理咨詢(xún)外，還為患者私人定制飲食處方，幫助病人最大程度地延續生命。

　　附一醫血透中心主任劉毅介紹，2013年統計的血透病人達3200人，而2012年血透人數在2400人左右。除了社保的因素，血透病人的增加與當前高發(fā)的糖尿病、高血壓因素有關(guān)。臨床分析數字顯示，血透病人中有60%與慢性腎炎有關(guān)，糖尿病和高血壓因素雖然占比為20%和15%，但該類(lèi)病人在不斷增加。

　　一項公認的醫學(xué)數字透露，30%的糖尿病人最終會(huì )演變至腎衰竭，需要接受透析治療，而高血壓演變至腎衰竭的發(fā)生率尚不明確。劉毅介紹，糖尿病如果沒(méi)有從源頭上及時(shí)控制，有的糖尿病人不足5年就會(huì )出現腎病，甚至很快需要透析治療。

　　糖尿病引發(fā)腎病的原因

　　糖尿病腎病是2型糖尿病主要的微血管并發(fā)癥之一，早期表現為腎小球高濾過(guò)，繼而出現微量白蛋白尿。腎小球基底膜增厚，腎小球內壓增高，毛細血管通透性異常。白蛋白漏出逐漸增加至臨床蛋白尿期，最后發(fā)展為終末期腎功能衰竭。

　　影響糖尿病腎病進(jìn)展的危險因素很多，主要發(fā)生機制涉及:

　　（1）遺傳因素，相關(guān)研究已發(fā)現糖尿病腎病易感基因（如編碼腎素-血管緊張素-醛固酮系統蛋白質(zhì)的ACE基因）。

　　（2）生化代謝紊亂，血糖、血脂代謝異常，多元醇通路活化，大分子糖基化終產(chǎn)物（AGE）生成，DAG-PKC途徑激活等生化代謝改變，導致腎小球結構功能紊亂。

　　（3）免疫失調，細胞生成因子（如IGF-1、VEGF、PDGF），誘導腎小球系膜細胞肥大增生，細胞外基質(zhì)成分（如蛋白多糖、纖維連接蛋白）增多，促進(jìn)糖尿病腎病進(jìn)展。

　　（4）血液凝固機制異常，加上高血壓引起腎小球血管內皮細胞損傷，微血栓形成，加重糖尿病腎損害。在遺傳易感性基礎上，糖脂代謝紊亂、高血壓、免疫失調、血液凝固異常這些機制共同促進(jìn)了糖尿病腎病的進(jìn)展。

　　UAER增加是糖尿病腎病公認早期診斷指標之一，是腎臟疾病進(jìn)展的標志。UAE排泄增加受到多種生理及病理因素影響，首先是血糖代謝的影響。研究根據UAER分組判斷糖尿病腎病進(jìn)展程度。FBG、HbA1c是糖尿病腎病發(fā)生的獨立危險因子。高血糖毒性對腎臟損害，最主要作用機制是長(cháng)期慢性高血糖，葡萄糖醛基與包括血紅蛋白在內的多種蛋白質(zhì)氨基共價(jià)交聯(lián)，形成AGE，沉積于腎小球基底膜，導致腎小球硬化。UKPDS研究指出空腹血糖升高與胰島β細胞功能進(jìn)行性喪失有關(guān)，與糖尿病腎病進(jìn)展相關(guān)，本研究結果與之一致。糖尿病腎病患者常并存脂質(zhì)代謝紊亂。研究stepdisc分析提示高TG血癥與尿Alb進(jìn)展有關(guān)。Kashi-wazaki等研究顯示糖尿病腎病患者血脂蛋白脂酶（LPL）總量低于糖尿病患者，由于糖尿病腎病患者存在全身廣泛內皮功能受損，導致附著(zhù)于內皮細胞表面LPL減少，從而使TG在LPL作用下分解為游離脂肪酸速度減慢，導致高TG血癥。

　　DBP也是影響糖尿病腎病進(jìn)展的獨立危險因素。近年來(lái)大量研究顯示，高血壓尤其是DBP促進(jìn)蛋白尿，主要影響腎素-血管緊張素系統（RAS）。CALMstudy曾用坎地沙坦聯(lián)合賴(lài)諾普利雙重阻斷AS系統進(jìn)行隨機對照研究，結果發(fā)現DBP下降16.3mmHg，蛋白尿顯著(zhù)下降50%。RAS系統阻斷后，AngⅡ生成減少，提高Ang（1-7）水平，激活激肽釋放酶（KKS），減少緩激肽降解，增加一氧化氮（NO）水平，改善內皮功能，血管舒張，血管內皮平滑肌增殖得到抑制，從而減少蛋白尿排泄。

　　血小板高度激活以及高凝狀態(tài)也是糖尿病腎病進(jìn)展不可忽視的重要因素。通過(guò)stepdisc分析得出，活化血小板（CD62p/CD63）、高纖維蛋白原（Fg）血癥是糖尿病腎病進(jìn)展獨立危險因素。活化血小板包括CD62p（血小板α顆粒膜糖蛋白）和CD63（血小板溶酶體膜糖蛋白），當血小板活化或內皮受刺激時(shí)，表達于血小板表面，介導白細胞黏附，T細胞、巨噬細胞聚集;在高血糖環(huán)境下，蛋白激酶C激活，導致腎小動(dòng)脈硬化。Peter等用CD62p抗體后，發(fā)現T細胞聚集受到抑制，腎小球和間質(zhì)免疫損傷減輕，蛋白尿減少。Fg既是凝血酶作用的底物，又通過(guò)與血小板膜上Fg受體GPⅡb/Ⅲa結合介導血小板聚集，加劇腎小動(dòng)脈硬化。Omoto等實(shí)驗發(fā)現，UAER增加與CD62p/CD63、Fg水平增高顯著(zhù)相關(guān)。病程亦是糖尿病腎病進(jìn)展的獨立危險因素。從相關(guān)實(shí)驗室資料可以看出，隨著(zhù)病程延長(cháng)，3組資料代謝指標發(fā)生顯著(zhù)變化，說(shuō)明病程延長(cháng)，并發(fā)癥增多、加重。美國糖尿病協(xié)會(huì )報道提示，超過(guò)75%有明顯腎臟病變的2型糖尿病患者在20年內將進(jìn)展為終末期（ESRD）。一般出現微量白蛋白尿時(shí)，平均糖尿病病程已達5年，約80%微白蛋白尿患者在隨后10年內進(jìn)展為臨床糖尿病腎病。本研究得出，血β2-MG也是糖尿病腎病發(fā)展的獨立危險因素，是腎小球損傷的標志之一。血β2-MG是100個(gè)氨基酸殘基組成的低分子蛋白，正常人體內β2-MG非常恒定，合成與降解平衡，能自由通過(guò)腎小球濾過(guò)，99.9%由近端腎小管重吸收和降解不再返回血循環(huán)。當腎小球濾過(guò)膜改變時(shí)，引起血β2-MG變化。糖尿病患者發(fā)生微白蛋白尿的機制主要與腎小球基底膜電荷、孔徑選擇性喪失及跨膜靜水壓升高有關(guān)。故血β2-MG增高協(xié)同尿微白蛋白排泄增加都可作為腎小球損傷指標。

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(責任編輯：小慈)