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中國證據糖尿病腎病基因位點(diǎn)新發(fā)現

2018-11-08 來(lái)源:菲糖新動(dòng)  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:遺傳學(xué)和表觀(guān)遺傳學(xué)在糖尿病心-腎并發(fā)癥的發(fā)病中起到重要作用。糖尿病患者中,遺傳變異和表觀(guān)遺傳效應除了誘發(fā)高血糖,還引起一系列致病通路的激活與保護通路的缺陷,進(jìn)一步引起細胞結構和功能的喪失,最終導致患者出現心-腎并發(fā)癥。

糖尿病腎病是糖尿病患者死亡的主要原因之一。流行病學(xué)調查顯示,亞洲糖尿病患者糖尿病腎病(DKD)負擔沉重。但是人們對于糖尿病腎病的遺傳基礎仍然所知甚少。2016年EASD年會(huì )上,來(lái)自中國香港的馬青云(R.C.Ma)教授分享了通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS),在中國2型糖尿病患者中識別到的終末期腎病(ESRD)相關(guān)基因位點(diǎn),拓展了對中國2型糖尿病患者腎病的遺傳學(xué)認識。

1糖尿病心-腎并發(fā)癥的發(fā)病機制

遺傳學(xué)和表觀(guān)遺傳學(xué)在糖尿病心-腎并發(fā)癥的發(fā)病中起到重要作用。糖尿病患者中,遺傳變異和表觀(guān)遺傳效應除了誘發(fā)高血糖,還引起一系列致病通路的激活與保護通路的缺陷,進(jìn)一步引起細胞結構和功能的喪失,最終導致患者出現心-腎并發(fā)癥。

糖尿病心-腎并發(fā)癥的發(fā)病機制

2糖尿病腎病相關(guān)基因位點(diǎn)

一項巢式病例對照研究,對香港糖尿病注冊庫中超過(guò)8,000例2型糖尿病患者進(jìn)行前瞻性隨訪(fǎng),記錄他們的并發(fā)癥發(fā)生情況和治療失敗情況。Ma教授的研究對其中共882例ESRD+T2DM患者,以及2,231例T2DM病程≥10年但未伴糖尿病腎病或心血管疾病的對照患者進(jìn)行GWAS分析。共有8,020,000個(gè)單核苷酸多態(tài)性(SNPs)被納入最終分析。在EPACTS中通過(guò)弗斯偏差校正后的對數似然比檢驗進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,并校正年齡、性別和主成分。最終確定了41個(gè)與T2DM合并ESRD顯著(zhù)相關(guān)(P<10-5)的SNPs。其中,14號染色體上,位置為34048514的基因位點(diǎn)SNP關(guān)聯(lián)最強(OR0.55,95%CI0.43-0.70,P=5.3×10-7)。此外,在1、3、10、16和17號染色體上也發(fā)現關(guān)聯(lián)性較強的SNP位點(diǎn)。

糖尿病腎病相關(guān)的主要基因位點(diǎn)

此外,遺傳關(guān)聯(lián)數據庫中,已經(jīng)發(fā)現了154個(gè)與9種腎臟疾病表型相關(guān)的SNPs。

9種腎臟疾病表型相關(guān)的SNPs

與此同時(shí),香港糖尿病生物庫對10家香港不同地區醫院中的T2DM患者展開(kāi)調查,記錄基線(xiàn)臨床信息,并且跟蹤隨訪(fǎng)糖尿病并發(fā)癥以及治療失效的相關(guān)信息。研究目標招募超過(guò)15,000例中國T2DM患者,擬在2016年10月開(kāi)始基因分型。

研究發(fā)現了T2DM患者中與ESRD相關(guān)的基因位點(diǎn)。在未來(lái)的研究中,需要將表觀(guān)遺傳組和轉錄組數據進(jìn)行綜合分析,以獲取更多信息。

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