研究背景

　　多項長期研究證實，良好的血糖控制對于延緩甚至預防糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展極為重要。為達到良好的血糖控制，安全性良好且方便使用的胰島素制劑應該在糖尿病病程更早階段使用。因此，BEGINEARLY試驗對比了在1-2種口服降糖藥失效后加用德谷胰島素（InsulinDegludec,IDeg）與DPP4抑制劑西格列?。⊿itagliptin,Sita）的有效性和安全性。其主要終點為治療26周后的HbA1c改善情況，主要次要終點包括低血糖事件發(fā)生率、空腹血糖、體重和不良事件等。

　　研究設計

　　這項研究是為期26周的隨機、對照、國際多中心試驗，共入組458名目前使用1-2種口服降糖藥，且未使用過胰島素的2型糖尿病患者，1：1隨機分入一天一次德谷胰島素治療組或西格列汀治療組。德谷胰島素采取靈活給藥方式，在一天內任意時間注射，保證兩次注射間隔大于8小時小于40小時即可。研究設計及主要的入組標準如下圖所示。

　　研究結果

　　HbA1C：治療26周后，IDeg組HbA1c下降1.52%，均值為7.2%；Sita組下降1.09%，均值為7.7%。兩組之間的治療差異為-0.43%[95%CI：–0.61；-0.24]，p<0.0001，IDeg組顯著優(yōu)效于Sita組（如下圖）。同時，試驗結束時，IDeg組達到HbA1c目標（HbA1c<7%）的患者比例也更高，IDeg組為41%，Sita組為28%。

　　FPG：治療26周后，IDeg組FPG改善顯著優(yōu)于Sita組，其治療差異-2.17mmol/L[95%CI：-2.59；-1.74]，p<0.0001；其中IDeg組FPG改善3.41mmol/L，均值為6.2mmol/L，而Sita組改善1.24mmol/L，均值為8.5mmol/L（如下圖）。

　　低血糖：與預期類似，治療26周后，IDeg組證實的低血糖事件發(fā)生率高于Sita組，風險比為3.81[95%CI：2.40；6.05]，p<0.0001；夜間證實的低血糖事件IDeg組略高，但不具有統(tǒng)計學差異，風險比為1.93[95%CI：0.90；4.10]，p=0.09；嚴重低血糖事件發(fā)生率低，僅在IDeg組有1例事件發(fā)生。

　　體重：治療26周后，IDeg組與Sita組體重變化的差異為2.75kg[95%CI：

　　1.97；3.54]；p<0.0001。

　　不良事件：兩組間總體和嚴重不良事件發(fā)生率相當。

　　研究結論

　　在未使用過胰島素的T2DM患者中一天一次德谷胰島素靈活給藥治療，可有效改善血糖且耐受性良好；與西格列汀相比，德谷胰島素組HbA1c和FPG改善更為顯著，患者達標比例更高，證實的低血糖發(fā)生風險較高，但夜間低血糖發(fā)生率不具有統(tǒng)計學差異，其他不良事件發(fā)生率相當。