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四原因導致肝纖維化 高膽固醇或加重纖維化程度

2014-05-22 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:由于各種原因引起的脂肪在肝內過(guò)度蓄積,造成肝臟的持續性損傷,導致肝細胞的脂肪變性、脂質(zhì)代謝的紊亂,使肝臟對炎癥反應和各種肝損傷因素的易感性增高,進(jìn)而促進(jìn)肝臟纖維化的發(fā)生及發(fā)展。

  肝纖維化是指這種組織修復過(guò)程、過(guò)度及失控時(shí),肝組織內細胞外基質(zhì)過(guò)度增生與異常沉積所致肝臟結構和肝功能異常改變的一種病理過(guò)程。輕者稱(chēng)為肝纖維化,重者使肝小葉結構改建,假小葉及結節,成為肝硬化。那么什么原因會(huì )造成肝纖維化呢?

  一、脂肪肝:

  由于各種原因引起的脂肪在肝內過(guò)度蓄積,造成肝臟的持續性損傷,導致肝細胞的脂肪變性、脂質(zhì)代謝的紊亂,使肝臟對炎癥反應和各種肝損傷因素的易感性增高,進(jìn)而促進(jìn)肝臟纖維化的發(fā)生及發(fā)展。

  二、酒精肝:

  酗酒可導致酒精肝病情的發(fā)展,因其中間代謝產(chǎn)物乙醛不僅直接損傷肝臟而且對肝臟產(chǎn)生的氧化應激和脂質(zhì)過(guò)氧化損傷,進(jìn)而可誘發(fā)肝臟代謝紊亂,促進(jìn)炎癥免疫反應和肝纖維化的發(fā)生,若長(cháng)此以往下去,可導致酒精性肝硬化的發(fā)生。

  三、病毒性肝炎:

  據研究發(fā)現慢性病毒性肝炎一般都伴有程度不等的肝纖維化,因為病毒的持續性存在,反復或持續的炎癥浸潤,無(wú)疑是對肝細胞的一個(gè)損傷,可導致肝實(shí)質(zhì)發(fā)生炎癥、壞死等病理變化,致使肝臟持續不斷的纖維增生而逐漸形成肝纖維化。

  四、自身免疫性疾病:

  在臨床上像肝細胞受累的自身免疫性肝炎或是膽管細胞受累的原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎,這類(lèi)患者其自身的免疫系統會(huì )攻擊肝臟,而引起感染,導致肝纖維化或肝硬化的發(fā)生。

  日本學(xué)者通過(guò)肝纖維化動(dòng)物模型的體內研究和體外HSC分離的研究,發(fā)現高膽固醇攝入會(huì )加重肝纖維化小鼠的肝纖維化程度,專(zhuān)家指出,雖然這項研究仍然存在一些遺漏,但是其對于于肝纖維化的治療及對患者飲食指導有重要意義。

  可增加HSC內膽固醇水平,并以TLR4依賴(lài)的機制下調HSC的TGFβ假受體BAMBI的表達,使HSC對TGFβ纖維化發(fā)生信號敏感。該研究對

  高膽固醇會(huì )加重肝纖維化程度

  這次研究成果已經(jīng)發(fā)表在《胃腸病學(xué)》(Gastroenterology)雜志上。據悉,這次研究中,日本學(xué)者發(fā)現,肝纖維化小鼠攝入高膽固醇飼料,其肝纖維化程度加重,這可能與肝星狀細胞(HSC)內游離膽固醇積聚,可增加Toll樣受體4(TLR4)的信號傳導,下調骨形成蛋白與激活素的跨膜抑制劑(BAMBI,TGFβ的一種假受體),導致HSC對轉化生長(cháng)因子(TGF)β的激活作用敏感有關(guān)。

  研究者采用C57BL/6小鼠進(jìn)行研究,給小鼠飼喂4周的高膽固醇飼料或正常對照飼料。采用膽管結扎(BDL)或四氯化碳給藥制作肝纖維化模型。分離小鼠HSC。

  結果顯示,在制作肝纖維化模型后,如果給小鼠飼喂高膽固醇飼料,小鼠肝纖維化顯著(zhù)增加,HSC顯著(zhù)活化。高膽固醇飼料及對照飼料組的小鼠在肝細胞損傷或肝臟炎癥反應[包括肝細胞凋亡或枯否細胞(KC)活化]方面無(wú)顯著(zhù)差異。

  高膽固醇飼料組小鼠HSC中游離膽固醇水平較對照組小鼠高。在分離培養的表達野生型TLR4的C3H/HeN小鼠的HSC中,細胞中游離膽固醇的積聚可增加細胞膜上TLR4的表達水平,導致BAMBI下調,使HCS對TGFβ誘導的激活作用敏感。研究者認為,該研究為抗肝纖維化的治療提供了新線(xiàn)索。

  我國專(zhuān)家:研究成果仍然存在遺漏

  對于此項研究成果,我國專(zhuān)家也提出了自己的看法。專(zhuān)家表示該研究未探討高膽固醇飲食后膽固醇被HSC攝取的機制及KC是否也能攝取游離膽固醇。HSC與KC均表達TLR4,在攝取膽固醇后均可能活化細胞TLR4信號,進(jìn)而對纖維化的發(fā)生起促進(jìn)作用。但該研究卻顯示高膽固醇攝入對肝纖維化的促進(jìn)作用是獨立于KC的。

  該研究也未提供游離膽固醇促進(jìn)HSC表達TLR4的確切機制。膽固醇攝取增多或積聚(細胞內膽固醇運輸障礙的尼曼-匹克C1敲除小鼠的HSC)未顯示能促進(jìn)HSC的TLR4mRNA表達,但能增加其蛋白表達,推測可能因胞內游離膽固醇積聚抑制了HSC中TLR4的降解所致。除TLR4蛋白水平和BAMBI水平外,該研究未檢測TLR4信號的激活,而信號途徑活化可能獨立于受體表達水平,如可通過(guò)磷酸化調節等。此外,該研究也似乎忽視了膽固醇作為T(mén)LR4外源性配體的可能性。這些不足之處和有趣的問(wèn)題有待深入研究。

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