肝纖維化是指由各種致病因子所致肝內結締組織異常增生，導致肝內彌漫性細胞外基質(zhì)過(guò)度沉淀的病理過(guò)程它不是一個(gè)獨立的疾病，而是許多慢性肝臟疾病均可引起肝纖維化。輕者稱(chēng)為肝纖維化，重者使肝小葉結構改建，假小葉及結節，成為肝硬化。那么什么原因會(huì )造成肝纖維化呢？

　　一、脂肪肝：

　　由于各種原因引起的脂肪在肝內過(guò)度蓄積，造成肝臟的持續性損傷，導致肝細胞的脂肪變性、脂質(zhì)代謝的紊亂，使肝臟對炎癥反應和各種肝損傷因素的易感性增高，進(jìn)而促進(jìn)肝臟纖維化的發(fā)生及發(fā)展。

　　二、病毒性肝炎：

　　據研究發(fā)現慢性病毒性肝炎一般都伴有程度不等的肝纖維化，因為病毒的持續性存在，反復或持續的炎癥浸潤，無(wú)疑是對肝細胞的一個(gè)損傷，可導致肝實(shí)質(zhì)發(fā)生炎癥、壞死等病理變化，致使肝臟持續不斷的纖維增生而逐漸形成肝纖維化。

　　三、酒精肝：

　　酗酒可導致酒精肝病情的發(fā)展，因其中間代謝產(chǎn)物乙醛不僅直接損傷肝臟而且對肝臟產(chǎn)生的氧化應激和脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，進(jìn)而可誘發(fā)肝臟代謝紊亂，促進(jìn)炎癥免疫反應和肝纖維化的發(fā)生，若長(cháng)此以往下去，可導致酒精性肝硬化的發(fā)生。

　　四、自身免疫性疾病：

　　在臨床上像肝細胞受累的自身免疫性肝炎或是膽管細胞受累的原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬化性膽管炎，這類(lèi)患者其自身的免疫系統會(huì )攻擊肝臟，而引起感染，導致肝纖維化或肝硬化的發(fā)生。

　　日本學(xué)者通過(guò)肝纖維化動(dòng)物模型的體內研究和體外HSC分離的研究，發(fā)現高膽固醇攝入會(huì )加重肝纖維化小鼠的肝纖維化程度，專(zhuān)家指出，雖然這項研究仍然存在一些遺漏，但是其對于于肝纖維化的治療及對患者飲食指導有重要意義。

　　可增加HSC內膽固醇水平，并以TLR4依賴(lài)的機制下調HSC的TGFβ假受體BAMBI的表達，使HSC對TGFβ纖維化發(fā)生信號敏感。

　　高膽固醇會(huì )加重肝纖維化程度

　　這次研究成果已經(jīng)發(fā)表在《胃腸病學(xué)》（Gastroenterology）雜志上。據悉，這次研究中，日本學(xué)者發(fā)現，肝纖維化小鼠攝入高膽固醇飼料，其肝纖維化程度加重，這可能與肝星狀細胞（HSC）內游離膽固醇積聚，可增加Toll樣受體4（TLR4）的信號傳導，下調骨形成蛋白與激活素的跨膜抑制劑（BAMBI，TGFβ的一種假受體），導致HSC對轉化生長(cháng)因子（TGF）β的激活作用敏感有關(guān)。

　　研究者采用C57BL/6小鼠進(jìn)行研究，給小鼠飼喂4周的高膽固醇飼料或正常對照飼料。采用膽管結扎（BDL）或四氯化碳給藥制作肝纖維化模型。分離小鼠HSC。

　　結果顯示，在制作肝纖維化模型后，如果給小鼠飼喂高膽固醇飼料，小鼠肝纖維化顯著(zhù)增加，HSC顯著(zhù)活化。高膽固醇飼料及對照飼料組的小鼠在肝細胞損傷或肝臟炎癥反應[包括肝細胞凋亡或枯否細胞（KC）活化]方面無(wú)顯著(zhù)差異。

　　高膽固醇飼料組小鼠HSC中游離膽固醇水平較對照組小鼠高。在分離培養的表達野生型TLR4的C3H/HeN小鼠的HSC中，細胞中游離膽固醇的積聚可增加細胞膜上TLR4的表達水平，導致BAMBI下調，使HCS對TGFβ誘導的激活作用敏感。研究者認為，該研究為抗肝纖維化的治療提供了新線(xiàn)索。

　　我國專(zhuān)家：研究成果仍然存在遺漏

　　對于此項研究成果，我國專(zhuān)家也提出了自己的看法。專(zhuān)家表示該研究未探討高膽固醇飲食后膽固醇被HSC攝取的機制及KC是否也能攝取游離膽固醇。HSC與KC均表達TLR4，在攝取膽固醇后均可能活化細胞TLR4信號，進(jìn)而對纖維化的發(fā)生起促進(jìn)作用。但該研究卻顯示高膽固醇攝入對肝纖維化的促進(jìn)作用是獨立于KC的。

　　該研究也未提供游離膽固醇促進(jìn)HSC表達TLR4的確切機制。膽固醇攝取增多或積聚（細胞內膽固醇運輸障礙的尼曼-匹克C1敲除小鼠的HSC）未顯示能促進(jìn)HSC的TLR4mRNA表達，但能增加其蛋白表達，推測可能因胞內游離膽固醇積聚抑制了HSC中TLR4的降解所致。除TLR4蛋白水平和BAMBI水平外，該研究未檢測TLR4信號的激活，而信號途徑活化可能獨立于受體表達水平，如可通過(guò)磷酸化調節等。此外，該研究也似乎忽視了膽固醇作為T(mén)LR4外源性配體的可能性。這些不足之處和有趣的問(wèn)題有待深入研究。

　　科技在進(jìn)步，肝纖維化有機會(huì )治愈，健客網(wǎng)小編提醒大家出現一下癥狀時(shí)要小心肝纖維化：

　　1.疲乏無(wú)力

　　2.食欲減退

　　3.慢性消化不良

　　4.慢性胃炎

　　5.出血