既往證據顯示，慢性應激、糖皮質(zhì)激素應答及谷氨酸能活動(dòng)亢進(jìn)在邊緣型人格障礙（BPD）的病理生理學(xué)進(jìn)程中扮演著(zhù)角色，調控谷氨酸能的興奮毒性有望改善BPD癥狀。

本項小規模隨機雙盲對照研究顯示，在現有治療的基礎上聯(lián)用NMDA拮抗劑美金剛20mg/d可有效改善BPD患者的總體癥狀，且耐受性總體良好，但結果仍需在更大規模的研究中加以復制。

邊緣型人格障礙（BPD）是一種復雜而嚴重的、往往伴隨高度污名化的精神科疾病，主要臨床表現包括情緒紊亂、解體癥狀、沖動(dòng)、反復出現的自殺觀(guān)念及自傷行為等。證據顯示，結構化的心理治療尤其是辯證行為治療（DBT）對BPD有效，但由于客觀(guān)條件所限，很多患者無(wú)法接受到這一治療手段；即便參與進(jìn)來(lái)，脫落率也很高。

目前，尚無(wú)一種精神科藥物正式獲批用于治療BPD，臨床仍主要使用抗精神病藥、心境穩定劑及抗抑郁藥對癥治療，其療效并不可靠且副作用顯著(zhù)，收益風(fēng)險比很低。

2010年的一項Cochrane系統回顧顯示，拉莫三嗪和托吡酯可以為BPD患者帶來(lái)一定獲益。值得注意的是，這兩種藥物均具有谷氨酸能調節效應。事實(shí)上，近年來(lái)有研究顯示，慢性應激，糖皮質(zhì)激素對應激的反應，以及谷氨酸能活動(dòng)亢進(jìn)，均在BPD的病理生理學(xué)中扮演著(zhù)重要角色（圖1）。因此，可調控谷氨酸興奮毒性的藥物有望成為BPD的潛在治療手段。

研究簡(jiǎn)介

鹽酸美金剛（Memantine-HCl）是一種電壓依賴(lài)性NMDA受體拮抗劑，可選擇性抑制谷氨酸能活性，目前在阿爾茨海默型癡呆的治療中扮演著(zhù)重要角色。一項3月16日在線(xiàn)發(fā)表于CNSDrugs的一項探索性隨機雙盲安慰劑對照研究中，來(lái)自澳大利亞的一組研究者即探討了聯(lián)用美金剛針對BPD癥狀的療效。

研究共納入了33名受試者，年齡16-65歲，均經(jīng)由診斷性訪(fǎng)談明確診斷為BPD。其中，17人被隨機分入口服美金剛組，在原有抗抑郁藥（SSRIs、TCAs、MAOIs等）、心境穩定劑、抗精神病藥及社會(huì )心理干預的基礎上聯(lián)用口服美金剛，前7天劑量為10mg/d，此后加量至20mg/d；另外16人被隨機分入常規治療+安慰劑組，治療8周。

研究主要轉歸為ZanariniBPD評定量表（ZAN-BPD）得分變化，每2周評估一次。ZAN-BPD共包含9個(gè)條目，已經(jīng)過(guò)效度驗證，是一種理想的BPD他評工具，可用于評估BPD嚴重度及監測治療進(jìn)步。研究次要轉歸包括已知與美金剛相關(guān)的不良反應。

研究結果

基線(xiàn)時(shí)，兩組受試者年齡、性別及ZAN-BPD總分均無(wú)顯著(zhù)差異。潛變量增長(cháng)模型顯示，美金剛20mg/d治療期間（第2周開(kāi)始），患者的ZAN-BPD癥狀減分顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組（p=0.02）。盡管在治療初期，美金剛10mg/d同樣顯著(zhù)降低了受試者的ZAN-BPD總分（平均降低4.01分），但與安慰劑無(wú)顯著(zhù)差異。

耐受性方面，兩組的大部分受試者均報告了一種或多種輕度不良反應，無(wú)嚴重不良反應發(fā)生。兩組最常見(jiàn)的副作用均為頭痛（美金剛組11人，安慰機組8人）。兩組因不良反應脫落的比例無(wú)顯著(zhù)差異。

討論

本項研究可能是首項探討美金剛治療BPD的隨機對照研究。結果顯示，該藥有望成為BPD的新型治療手段：基于被業(yè)界廣泛接受的ZAN-BPD量表，美金剛自第2周起可顯著(zhù)降低BPD癥狀，此時(shí)所使用的劑量為20mg/d。

既往有研究顯示，美金剛可顯著(zhù)改善創(chuàng )傷后應激障礙（PTSD）患者的情緒調節及認知功能，而該病同樣與谷氨酸能異常有關(guān)。

然而，本項探索性研究的樣本量較小，且未測定受試者的美金剛血藥濃度，其結果須在更大規模的研究中加以復制。