為SSRI平反：治強迫癥起效有多快？

2017-01-30 來(lái)源：精神心理專(zhuān)業(yè)平臺標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：研究人員檢索了PubMed及CENTRAL數據庫2013年5月22日的數據，關(guān)鍵詞為“5-HT攝取抑制劑”及“OCD”，納入條件為隨機安慰劑對照試驗、旨在評估SSRIs針對成人OCD的療效、采用耶魯布朗強迫量表（Y-BOCS）評估。

　　強迫癥（OCD）的一線(xiàn)治療方法包括SRIs及認知行為療法（CBT）。Meta分析顯示，SSRIs及氯米帕明均對OCD療效顯著(zhù)，SSRIs由于安全性及耐受性更佳而成為OCD的最常用藥物。然而，一種很常見(jiàn)的臨床“感覺(jué)”是，SSRIs治療OCD時(shí)不僅需要較高的劑量，且起效較慢，用藥2-4周方可見(jiàn)效，或者“用著(zhù)用著(zhù)療效才能出來(lái)”。

　　事實(shí)是否真的如此？以往針對SSRIs針對OCD療效的研究多關(guān)注治療終點(diǎn)的改善程度，評估治療應答軌跡的研究很少。鑒于此，IssariY等針對相關(guān)文獻開(kāi)展了Meta分析，旨在確定SSRIs治療OCD的應答軌跡，及其與劑量之間的關(guān)系。本項研究發(fā)表于今年5月的《TheJournalofClinicalPsychiatry》。

　　研究方法

　　研究人員檢索了PubMed及CENTRAL數據庫2013年5月22日的數據，關(guān)鍵詞為“5-HT攝取抑制劑”及“OCD”，納入條件為隨機安慰劑對照試驗、旨在評估SSRIs針對成人OCD的療效、采用耶魯布朗強迫量表（Y-BOCS）評估。

　　最終共有17項試驗納入分析（n=3,275），其中氟伏沙明6項（n=590），氟西汀2項（n=396），帕羅西汀4項（n=1,067），舍曲林4項（n=594），西酞普蘭1項（n=401），艾司西酞普蘭1項（n=341）。研究者按周提取了各項試驗中的癥狀改善數據，并使用Dexter程序描繪了藥物治療后的應答軌跡。主要轉歸為SSRI治療組及對照組Y-BOCS加權平均差，研究者還采用了混合線(xiàn)性模型手段建立了6種可能的SSRI應答軌跡模型。

　　結果

　　▲開(kāi)始治療后2周內，SSRIs治療組的臨床改善即顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組（加權平均差[WMD]=-0.91，95%CI=-0.54~-1.28，P＜0.001）。從圖1可以看出，SSRIs針對OCD整體療效顯著(zhù)。

　　（IssariY,etal.2016）

　　▲對數應答曲線(xiàn)顯示，隨著(zhù)時(shí)間的推移，癥狀改善曲線(xiàn)的斜率逐漸降低，表明療效趨于平緩。從圖1可以看出，治療開(kāi)始后第1-2周內癥狀改善最為顯著(zhù)。

　　▲高劑量SSRIs治療應答顯著(zhù)優(yōu)于低劑量（P＜0.0001）。綜合最佳擬合模型的應答軌跡，不同劑量的應答差異從第2-4周間開(kāi)始顯現，并逐漸擴大，最終結局差異明顯。

　　結論

　　研究結果表明，SSRIs治療OCD的初期療效相當顯著(zhù)，2周內癥狀改善最顯著(zhù)，隨著(zhù)時(shí)間推移趨于平緩，75-80%的療效發(fā)生于治療開(kāi)始后6周內，這與SSRIs治療OCD起效慢的主觀(guān)感覺(jué)存在偏差。此外，SSRIs劑量越高，OCD癥狀改善越明顯，提示較大劑量SSRIs治療OCD效果的確更佳，但不同劑量的療效差異可能于用藥2-4周得以體現。

　　本項分析并未觀(guān)察到某種SSRI較其他同類(lèi)藥物更為有效，各種藥物的療效相當。

　　SSRI起效迅速的原因與其主要藥理機制有關(guān)。體內及體外實(shí)驗均發(fā)現，通過(guò)5-HT轉運體抑制作用升高5-HT水平的過(guò)程發(fā)生迅速。然而也有若干研究，認為潛在的神經(jīng)生物學(xué)機制可延遲SSRIs在OCD及抑郁癥治療中的效果，如5-HT1A受體的自適應調節作用、第二信使激活及基因表達變化。本次分析并未發(fā)現SSRI在OCD治療中存在顯著(zhù)的療效延遲現象；與之相反，起效迅速，癥狀改善可觀(guān)。

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