維羅非尼的作用靶點(diǎn)為一種稱(chēng)為V600E的常見(jiàn)BRAF錯誤基因，該基因存在于至少一半以上的黑色素瘤中。BRAF可活化一種促進(jìn)癌癥組織生長(cháng)的關(guān)鍵通路，而維羅非尼可以阻止其活化作用。但并非所有黑色素瘤患者都攜帶這種常見(jiàn)的錯誤基因，在服用該藥的患者中，約18%會(huì )出現另外一種較輕類(lèi)型的非黑色素瘤皮膚癌，即需要手術(shù)進(jìn)行摘除的鱗狀皮膚癌。

　　為了搞清其緣由，萊斯特大學(xué)的研究人員已通過(guò)小鼠對一組稱(chēng)為RASopathies的罕見(jiàn)遺傳發(fā)育障礙進(jìn)行了研究，該病也是由于BRAF基因錯誤導致，但并非是由常見(jiàn)的可導致黑色素瘤的那種基因錯誤導致。他們所研究的獨特罕見(jiàn)的BRAF錯誤基因稱(chēng)為L(cháng)597V，這種錯誤基因存在于黑色素瘤患者以及RASopathies患者體內。研究并未發(fā)現這種罕見(jiàn)錯誤自身就是導致癌癥的元兇。但當另一種稱(chēng)為RAS的基因也出現錯誤時(shí)，小鼠就會(huì )患癌，這與由常見(jiàn)基因錯誤所導致的癌癥類(lèi)型相似。然而，盡管腫瘤的生物學(xué)致病因素相似，但兩種癌癥仍存在著(zhù)細微差別。關(guān)鍵的是，這意味著(zhù)維羅非尼藥物對攜帶有罕見(jiàn)BRAF基因錯誤的細胞具有相反的作用，也就是說(shuō)，它實(shí)際上促進(jìn)了癌癥組織生長(cháng)。

　　萊斯特大學(xué)第一作者CatrinPrtichard博士說(shuō)，“研究表明，僅僅當在細胞內的L597V錯誤基因周?chē)幕蛞舶l(fā)生錯誤時(shí)，才可能導致癌癥的形成，這也就解釋了RASopathies患者一般不會(huì )患癌的原因。但因為這種罕見(jiàn)基因錯誤的作用方式與常見(jiàn)的基因錯誤不同，因此維羅菲尼具有相反作用，并實(shí)際導致了次生腫瘤的形成，盡管這種次生腫瘤是病情較輕的非黑色素瘤皮膚癌。這就表明，應當在患者服用維羅菲尼之前，就應對他們進(jìn)行篩查，以確定是哪種基因錯誤。”

　　英國癌癥研究中心資深科學(xué)信息經(jīng)理JulieSharp博士說(shuō)，“英國癌癥研究中心的科學(xué)家們是最先發(fā)現黑色素與BRAF基因錯誤之間關(guān)系的研究者之一，從那時(shí)起，在治療晚期黑色素瘤方面，通過(guò)對該通路的阻斷證明，維羅菲尼之類(lèi)的藥物取得了重大飛躍。另一方面，這些結果也可以解釋維羅菲尼對于某些患有次生癌癥的患者藥效較差的原因。現在，我們需要通過(guò)臨床試驗來(lái)觀(guān)察，通過(guò)BRAF的基因錯誤分析是否有助于預測維羅菲尼對人和小鼠的效果。”