近日，國際學(xué)術(shù)期刊naturecommunication在線(xiàn)發(fā)表了華東師范大學(xué)李曉濤教授研究小組的一項最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現蛋白酶體激活因子REGγ在皮膚癌細胞中表達較高，REGγ通過(guò)調節M(mǎn)APK/p38激活WNT/βcatenin信號途徑促進(jìn)皮膚腫瘤發(fā)生。

　　在該項研究中，研究人員發(fā)現缺失蛋白酶體激活因子REGγ的小鼠表現出對TPA誘導的角化細胞增殖及表皮增生的抵抗，并且與對照小鼠相比，其皮膚乳頭狀瘤的發(fā)生時(shí)間也相對較晚。研究人員還發(fā)現TPA誘導的小鼠，其皮膚組織和細胞中的REGγ大量增加，并會(huì )誘導p38有絲分裂原激活蛋白激酶(MAPK/p38)的激活。阻斷p38MAPK激活能夠抑制REGγ在TPA處理的HaCat細胞中的表達增加。

　　研究人員通過(guò)對機制進(jìn)行深入分析，發(fā)現MAPK/p38的下游效應因子ap-1能夠直接與REGγ啟動(dòng)子結合，在受到TPA刺激時(shí)激活REGγ轉錄。除此之外，研究人員還發(fā)現REGγ能夠通過(guò)促進(jìn)GSK-3β降解激活WNT/βcatenin信號通路，并增加βcatenin下游基因c-myc和CyclinD1的表達。而抑制MAPK／p38激活或刪除REGγ則會(huì )阻止TPA誘導的CyclinD1和c-myc表達增加。

　　這項研究表明reggamma能夠通過(guò)調節M(mǎn)APK/p38激活wnt/betacatenin信號途徑，在皮膚腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用。