MM-003研究是一項大規模、多中心3期研究，旨在評估一種新藥pomalidomide(POM)聯(lián)合低劑量地塞米松(POMLoDex)用于經(jīng)lenalidomide和bortezomib既往治療的晚期MM患者的有效性和安全性，并與聯(lián)合高劑量地塞米松的治療效果進(jìn)行對比。

　　這一研究給出了臨床和統計學(xué)顯著(zhù)性的陽(yáng)性結果。與聯(lián)合高劑量地塞米松治療組相比，POMLoDex治療組的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和總體生存期均有顯著(zhù)改善(PFS:4.0月vs1.9月;OS:12.7vs8.1月)。POMLoDex表現出卓越的安全性，其副作用可控性良好，僅有一小部分患者因副作用而終止治療。

　　此外，pomalidomide治療可改善患者的生存質(zhì)量，這是晚期患者的關(guān)鍵性的治療目標。對于此類(lèi)患者，他們的疾病對目前的標準治療無(wú)應答，而pomalidomide結合低劑量地塞米松顯示出控制晚期骨髓瘤的令人振奮的有效性和安全性。Pomalidomide近期在美國上市，在歐洲市場(chǎng)目前正在接受審查，很快將得出結論。

　　研究詳情

　　項大型多中心3期研究稱(chēng)為MM-003試驗，納入455名患者，其中72％為硼替佐米和雷利度胺治療失敗的難治性多發(fā)性骨髓瘤。首席研究員西班牙Salamanca大學(xué)醫院的SanMiguel博士說(shuō)：“這些患者沒(méi)有其他選擇。”

　　患者被隨機分為2組：302名患者化療周期1至21天接受pomalidomide4mg/d，聯(lián)合每周一次低劑量地塞米松（75歲及以下患者40mg，年齡超過(guò)75歲的患者20mg）；153例患者在1至4天、9至12天、17至20天接受大劑量地塞米松（75歲及以下40mg，年齡超過(guò)75歲的患者20mg）。中位隨訪(fǎng)期為10個(gè)月。主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期，pomalidomide聯(lián)合治療組優(yōu)于大劑量地塞米松（4.0vs1.9個(gè)月，HR=0.48，P=0.001）。

　　Pomalidomide聯(lián)合治療組的整體存活率（12.7個(gè)月vs8.1個(gè)月，HR0.74，P=0.28）、總緩解率（31％vs10％）和分子反應率（39％vs16％）也優(yōu)于大劑量地塞米松組。Pomalidomide與沙利度胺（THALOMID）和來(lái)那度胺相似，但它具有小的分子差異，因此作用機制有明顯差異。SanMiguel博士解釋說(shuō)：“來(lái)那度胺和pomalidomide的免疫調節活性大于沙利度胺，激活自然殺傷細胞和自然殺傷T細胞的能力更強，抗炎作用更加明顯。

　　很明顯，pomalidomide對于治療多發(fā)性骨髓瘤是有作用的，“因為幾項一期和二期試驗證實(shí)了pomalidomide在這方面具有明顯活性”。“因為我們治療的是疾病終末期患者，因此藥物毒性顯得尤為重要，”SanMiguel博士解釋說(shuō)。“試驗和對照組的唯一區別是中性粒細胞減少癥的發(fā)病率......事實(shí)上，本試驗中的停藥率均很低。”

　　述評：

　　這項大型多中心研究結果甚至讓首席研究員西班牙Salamanca大學(xué)醫院的JesúsSanMiguel博士感到驚訝。因為沒(méi)有預計到pomalidomide加低劑量地塞米松與單獨使用大劑量地塞米松相比，總體生存有如此顯著(zhù)的改善（12.7個(gè)月vs8.1個(gè)月；風(fēng)險比[HR]，0.74，P=0.28）。

　　SanMiguel博士談到，如果接受高劑量地塞米松的患者出現病情進(jìn)展，則很難研究其整體生存，“這些患者進(jìn)入配對研究，使用pomalidomide，但令研究者驚訝的是，在這項研究中，我們觀(guān)察到pomalidomide治療的患者獲得顯著(zhù)生存獲益”。他進(jìn)一步談到，“現在，我們可以得出結論，對于已經(jīng)接受了多種治療，硼替佐米[萬(wàn)珂]和來(lái)那度胺[Revlimid]治療失敗的多發(fā)性骨髓瘤患者，我們有了新的治療標準。”

　　“pomalidomide為預后最差的患者也就是雙重難治性患者提供了治療希望，”亞特蘭大埃默里大學(xué)的SagarLonial博士在多發(fā)性骨髓瘤教育分會(huì )場(chǎng)發(fā)表講話(huà)時(shí)說(shuō)。

　　Lonial博士補充，pomalidomide對于來(lái)那度胺和硼替佐米治療失敗的患者具有活性，這是令人印象深刻的。“大約有1/3的患者達到部分反應或更好的反應，幾乎半數患者獲得分子反應或更好反應，治療可延長(cháng)緩解持續時(shí)間并提高生存。這對患者而言是非常重要的一步。”