之所以總結銀屑病治療藥物，源于父親患有多年輕度銀屑病...前不久，父親和我提了一句，說(shuō)最近皮膚病有點(diǎn)嚴重了，可由于筆者一直處于工作過(guò)飽和狀態(tài)，對于父親的“小病”并未在意...半月后，再次和母親通電話(huà)時(shí)，母親和我說(shuō)，在家里買(mǎi)了998一瓶（120mL）的神藥~“xxx皮膚抑菌壹號”...筆者覺(jué)得，應該總結下銀屑病及其治療藥物了，至少，要對得起自己的父母，同時(shí)也呼吁學(xué)藥的同仁，我們至少要守住家人的用藥防線(xiàn)！

1銀屑病定義

銀屑病(Psoriasis)，俗稱(chēng)“牛皮癬”，古時(shí)已有記載，在希臘語(yǔ)中“Psora”一詞寓意“瘙癢”，為免疫相關(guān)的慢性復發(fā)性炎癥性皮膚病；當前治療目的在于控制病情，減緩向全身發(fā)展的進(jìn)程，減輕自覺(jué)癥狀及皮膚損害，盡量避免復發(fā)，提高患者生活質(zhì)量；中、重度銀屑病患者單一療法效果不明顯時(shí)，應給予聯(lián)合、替換或序貫治療。

2流行病學(xué)

關(guān)于銀屑病發(fā)病率的研究極少，銀屑病病例并不要求強制登記，因此很難找到可靠的數據。我國進(jìn)行過(guò)一次全國大規模的銀屑病流行病學(xué)調查，還是發(fā)生于1984年，調查了24個(gè)地區(53個(gè)中心)的6617917人，共報道11393例患者(占調查對象的0.123%；不同中心調查的患病率從小于0.1%到大于0.3%不等)。調查發(fā)現，東北地區的患病率最高，而日照時(shí)間較長(cháng)的南方地區的患病率最低；城市的患病率高于農村。在香港，銀屑病患病率約為0.3%，位居公立皮膚科門(mén)診新發(fā)皮膚病例數的第5位。

而已發(fā)表的文獻中僅有少數可信的關(guān)于銀屑病發(fā)病率的研究。一項研究顯示，1980年至1983年期間，美國明尼蘇達州的銀屑病性別、年齡調整發(fā)病率大約為0.60/1000人年；另一研究調查了2001-2005年間意大利的511532人的銀屑病發(fā)病率（成人初次診斷為銀屑病）為2.30-3.21例/1000人年；2012年，一項為期2周的基于醫療咨詢(xún)的銀屑病篩查研究同時(shí)在阿爾及利亞、突尼斯和摩洛哥三個(gè)國家進(jìn)行，銀屑病發(fā)病率分別為10.36例、12.26例和15.04例/1000人年；再一項美國2009-2010年的研究報告了更高的血統間差異，白人血統、黑人血統、西班牙血統和其他血統的患病率分別為3.6%，1.9%，1.6%和1.4%。

3銀屑病具體分類(lèi)

傳統上，將銀屑病分為尋常型銀屑病，關(guān)節病型銀屑病，紅皮病型銀屑病，膿皰型銀屑病四種，其中尋常型銀屑病占99%以上，其他類(lèi)型的銀屑病都是由于尋常型銀屑病治療不當轉型而來(lái)的。而當前已知的銀屑病，有7至10多種不同表型，如斑狀、點(diǎn)狀、紅皮病型、膿包型、指（趾）甲銀屑病、銀屑病性關(guān)節炎、頭皮銀屑病、反性銀屑病，等；不同型別間的臨床表現及病程都有差異，并可相互轉化。

根據疾病嚴重程度，又主要分為輕度（受影響體表面積＜3%，占患者比例65~80%）、中度（受影響體表面積3~10%，占患者比例20~25%）、重度（受影響體表面積＞10%，占患者比例5~10%）。

4銀屑病病因

銀屑病的病因尚不完全明確，近年來(lái)大多數學(xué)者認為與遺傳，感染，代謝障礙，免疫功能障礙，內分泌障礙等有關(guān)。

1)遺傳：銀屑病常有家族史，并有遺傳傾向。國外曾報告有家族史者30%-50%，國內報道有家族史者為10%-20%。有人認為銀屑病系常染色體顯性遺傳，亦有人認為系常染色體隱性遺傳或性聯(lián)遺傳。目前認為銀屑病受多基因的控制，同時(shí)也受環(huán)境因素的影響。

2)感染：銀屑病的發(fā)病與上呼吸道感染和扁桃體發(fā)炎有關(guān)。有6%的銀屑病患者有咽部感染史。很多兒童的銀屑病與扁桃腺炎有密切關(guān)系。點(diǎn)滴型銀屑病的患者往往之前在發(fā)病前一段時(shí)間有上呼吸道感染的病史。

3)代謝障礙：過(guò)去有人認為銀屑病的發(fā)病與脂類(lèi)代謝紊亂有關(guān)，目前關(guān)于本病的病因已不認為是由類(lèi)脂質(zhì)代謝紊亂引起的。

4)免疫功能障礙：銀屑病與免疫的關(guān)系一直受到廣泛重視。臨床上用免疫抑制劑，常用的有氨甲喋呤，環(huán)孢素治療特殊類(lèi)型的銀屑病效果顯著(zhù)。

5)內分泌障礙：銀屑病與妊娠、分娩、哺乳期、月經(jīng)期有關(guān)。部分銀屑病患者在妊娠期皮疹減輕或消退，而產(chǎn)后加重。可見(jiàn)銀屑病與內分泌的變化有一定關(guān)系。

6)其他：如精神創(chuàng )傷、外傷或手術(shù)、環(huán)境潮濕、血液流變學(xué)的改變，以及理化因素及藥物刺激等，對銀屑病的發(fā)病也有一定關(guān)系。

5重點(diǎn)方向~銀屑病的免疫發(fā)病機制

盡管銀屑病的確切病因仍未明了，近年來(lái)有關(guān)其發(fā)病的免疫機制研究已有所突破。目前，銀屑病被視作一種免疫介導炎癥性疾病(IMID)，IMID是指發(fā)生在特定器官的、由相關(guān)免疫細胞及細胞因子誘發(fā)的組織炎癥性病變。過(guò)去人們認為IMID的發(fā)病只有Th1細胞(由IL-12促進(jìn))介導和Th2細胞介導兩種途徑，其中前者包括銀屑病、風(fēng)濕性關(guān)節炎、多發(fā)性硬化及炎癥性腸病等，后者則有異位性皮炎及哮喘等。直至2005年一種新發(fā)現的T細胞系被報道后這種觀(guān)點(diǎn)才有所改變，該T細胞系即Th17細胞，產(chǎn)生細胞因子IL-17，IL-23則可促進(jìn)其增生及功能，而銀屑病、風(fēng)濕性關(guān)節炎、多發(fā)性硬化及炎癥性腸病似乎都是由Th17細胞介導發(fā)病的。

6已上市的生物大分子

當前已上市的用于治療銀屑病的生物大分子藥物，根據作用機制不同，主要分為拮抗關(guān)鍵細胞因子（TNF-α）和針對T細胞或抗原細胞兩大類(lèi)。TNFα拮抗劑方面，主要有依那西普、英夫利西單、阿達木單抗等；而針對T細胞，近年主要有Secukinumab、Ixekizumab、Brodalumab、Guselkumab、Tildrakizumab-asmn等。

7主要小分子藥物

世界衛生組織（WHO）最新發(fā)布的2016年《全球銀屑病報告》（GlobalReportonPsoriasis）推薦了銀屑病治療方案，WHO標準處方集包含的銀屑病治療藥物中，小分子藥物通常包括軟化劑角質(zhì)促進(jìn)劑（如水楊酸）、地蒽酚、焦油、外用皮質(zhì)激素、維生素D3類(lèi)似物（如卡泊三醇）、維A酸類(lèi)（如阿維A、阿維A酯、他扎羅汀）、甲氨蝶呤、環(huán)孢素、他克莫司（tacrolimus）、補骨脂素加長(cháng)波（PUVA）和窄譜（UVA）紫外線(xiàn)療法等。而常用一線(xiàn)治療藥物主要包括甲氨蝶呤、環(huán)孢素、阿維A和阿維A酯（依曲替酯）。

近年新批準的銀屑病小分子治療藥物主要有：新基公司的磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑阿普斯特（apremilast，商品名：Otezla）、輝瑞公司的枸櫞酸托法替尼（TofacitinibCitrate，商品名：Xeljanz）、利奧制藥的Enstilar（卡泊三醇/二丙酸倍他米松），等。