自2013年美國《紐約時(shí)報》和《科學(xué)》雜志將腫瘤免疫治療評為“重大突破”以來(lái)，腫瘤免疫治療的熱度不斷攀升，在包括黑色素瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌及結直腸癌在內的幾乎所有類(lèi)型的腫瘤治療都有令人驚喜的臨床進(jìn)展。

　　惡性腫瘤是目前全世界的主要死亡原因之一，已經(jīng)成為嚴重危害人類(lèi)生命健康、制約社會(huì )經(jīng)濟發(fā)展的一大類(lèi)疾病。《2014年全球癌癥報告》稱(chēng)2012年全球癌癥患者和死亡病例都在令人不安地增加，新增癌癥病例有近一半出現在亞洲，其中大部分在中國，中國新增癌癥病例高居第一位。在肝、食道、胃和肺等4種惡性腫瘤中，中國新增病例和死亡人數均居世界首位。

　　在日前召開(kāi)的第十八屆全國臨床腫瘤學(xué)大會(huì )暨2015年CSCO(中國臨床腫瘤學(xué)會(huì ))學(xué)術(shù)年會(huì )上，胸科醫院腫瘤科主任陸舜教授就肺癌治療新進(jìn)展發(fā)表了專(zhuān)題講話(huà)。10月13日下午，陸舜教授受邀參加了腫瘤免疫新進(jìn)展媒體溝通會(huì )，與媒體共同分享和交流了腫瘤治療的最新研究成果和未來(lái)趨勢。

　　腫瘤治療：存在眾多未被滿(mǎn)足的醫療需求

　　當前的腫瘤治療水平，多數惡性腫瘤不能得到治愈。世界衛生組織提出，目前的腫瘤治療目標是大幅度延長(cháng)患者生命，并確保帶瘤存活者的生活質(zhì)量達到可能最佳程度。腫瘤目前的治療方法很多，傳統的腫瘤治療方式包括外科手術(shù)治療、放療和化療等。外科手術(shù)治療雖然可以切除腫瘤，但是手術(shù)過(guò)程中可能無(wú)法完全切除或引起腫瘤轉移，還可能造成器官損傷及身體免疫力降低;化療是一種全身性的治療，效果明顯和迅速，但是在殺傷腫瘤細胞的同時(shí)也可能會(huì )把正常細胞一起殺滅，所以，化療算得上是一種“玉石俱焚”的治療方法;放療在某些腫瘤方面可以達到手術(shù)切除的效果，但放療成本高，周期長(cháng)，并發(fā)癥也較多。

　　傳統的腫瘤治療不能完全滿(mǎn)足患者的治療愿望，新興的腫瘤治療也隨之而至，包括靶向治療，激素治療，特異性抑制劑，腫瘤免疫治療等。

　　近年來(lái)，腫瘤免疫已成為腫瘤治療研究領(lǐng)域的大熱點(diǎn)。簡(jiǎn)單的說(shuō)就是利用患者自身免疫系統殺傷或抑制腫瘤細胞。異物入侵機體時(shí)會(huì )形成抗原，激發(fā)機體的免疫系統，但腫瘤會(huì )產(chǎn)生一些信號分子來(lái)“剎住”機體免疫系統,使其不能正常發(fā)揮作用，而腫瘤免疫治療就是對抗腫瘤這種“剎車(chē)”系統，從而讓機體免疫系統重新正常工作，最終控制和殺傷腫瘤細胞。由于腫瘤免疫治療作用的是免疫系統本身，所以理論上來(lái)說(shuō)，它可作用于不同腫瘤治療。

　　免疫檢查點(diǎn)：特異性免疫治療的基礎

　　“打仗的時(shí)候，往往會(huì )在邊界設置哨卡點(diǎn)，檢查點(diǎn)。有敵人進(jìn)入，他就能查到，把他們抓起來(lái)。一旦哨卡點(diǎn)產(chǎn)生問(wèn)題，敵人進(jìn)來(lái)我們不認識，哨卡點(diǎn)認為這是自己人，把他們放進(jìn)來(lái)了，就導致癌癥產(chǎn)生。”陸舜教授用了一個(gè)形象的比喻來(lái)解釋免疫檢查點(diǎn)的理論。這是國際上最新的腫瘤免疫治療研究的理論基礎。

　　理論上說(shuō)，人生活在大自然的環(huán)境，不停地受到外界的刺激，物理的、化學(xué)的，很容易導致基因突變。為什么大多數人沒(méi)有得癌癥?因為人體本身就有免疫系統，我們有淋巴細胞，有免疫監視的機制。如果有什么變化，免疫系統自動(dòng)發(fā)揮作用，把“外來(lái)的東西”干掉。而腫瘤病人這個(gè)機制產(chǎn)生了免疫耐受。陸舜教授指出：“由于免疫應答出了問(wèn)題，把敵人認為是我們自己的人，或者說(shuō)我的部隊產(chǎn)生問(wèn)題了，我不能抗擊敵人，這個(gè)時(shí)候免疫機制產(chǎn)生問(wèn)題了。我們現在的科學(xué)研究發(fā)現免疫細胞有免疫檢查點(diǎn)，現在已知的有20幾個(gè)。我們已經(jīng)在其中2個(gè)檢查點(diǎn)找到了相應的藥物，可以把產(chǎn)生耐受的機制打斷，能夠使它再恢復這個(gè)功能。把重新使我有戰斗力去抗擊。免疫細胞重新被激活，這就是我們現在特異性免疫治療的基礎。”這和有些醫院打著(zhù)所謂“免疫治療”的招牌來(lái)“包治百病”不同，陸舜教授指出，在實(shí)體腫瘤中，只有特異性的免疫治療才能真正使患者得到生存的獲益。

　　免疫治療：20%鱗癌轉移病人有望活過(guò)10年

　　落實(shí)到具體疾病，陸舜教授告訴記者，特異性免疫治療首先在實(shí)體腫瘤中是在黑色素瘤治療上取得成功，2011年美國FDA批準了百時(shí)美施貴寶ipilimumab(抗CTLA-4單抗)上市，這是全球第一個(gè)真正意義上的腫瘤免疫治療的藥物獲批上市。

　　自2013年美國《紐約時(shí)報》和《科學(xué)》雜志將腫瘤免疫治療評為“重大突破”以來(lái)，腫瘤免疫治療的熱度不斷攀升，在包括黑色素瘤、肺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌及結直腸癌在內的幾乎所有類(lèi)型的腫瘤治療都有令人驚喜的臨床進(jìn)展。隨著(zhù)研究的深入，在肺癌，腸癌，前列腺癌等領(lǐng)域，科學(xué)家都成功地找到另外一個(gè)免疫應答點(diǎn)，就是PD-1/PD-L1。抗PD-1/PD-L1免疫療法是當前備受矚目的新一類(lèi)抗癌免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類(lèi)型腫瘤的潛力。陸舜教授指出，“目前包括百時(shí)美施貴寶在內有多家公司研究PD-1/PD-L1抑制劑這類(lèi)藥，有望成為腫瘤治療的新基石。”

　　美國FDA于今年3月批準了制藥巨頭百時(shí)美施貴寶公司研發(fā)的PD-1抑制劑nivolumab用于治療在經(jīng)含鉑二聯(lián)化療期間或化療后發(fā)生疾病進(jìn)展的轉移性鱗狀細胞非小細胞肺癌，又于10月10日批準了nivolumab用于二線(xiàn)非鱗狀細胞非小細胞肺癌的適應癥。目前在肺癌和黑色素瘤等領(lǐng)域都有一些藥物被美國FDA、日本、歐盟等相繼批準。Nivolumab治療非小細胞肺癌的3期臨床研究將于今年在中國開(kāi)展，這使得中國患者離獲得國際最新腫瘤免疫治療的日子越來(lái)越近了。

　　“就肺癌而言，被批準的藥物是在治療轉移性鱗狀細胞非小細胞肺癌方面。”陸舜教授告訴記者，“免疫治療一旦有效，持續時(shí)間很長(cháng)。這是目前我們所有的現代治療所達不到的，一旦產(chǎn)生效果，將會(huì )有20%的人活過(guò)10年。而活過(guò)10年對一個(gè)轉移性腫瘤患者來(lái)講，是非常了不起的事情。”