銀屑病是一種常見(jiàn)、易復發(fā)、慢性炎癥性的皮膚病，在我國總患病率約為0.123％，在歐洲的患病率可達1％～2％，日本為0.2％～1％，發(fā)病年齡以青壯年為主。銀屑病以角質(zhì)形成細胞過(guò)度增生、炎癥細胞浸潤、新生血管形成為其組織病理改變的三要素。目前有外用藥物、口服藥物、生物藥物等多種藥物可以對銀屑病進(jìn)行治療。同時(shí)隨著(zhù)一系列新生物藥物的上市，為銀屑病患者提供了更多更好的用藥選擇。

　　一、目前的治療藥物

　　（一）外用藥物和口服藥物

　　銀屑病的早期研究重點(diǎn)是表皮增生，因而銀屑病的傳統治療藥物主要目的是抑制表皮增生和抗炎。如對于輕中度銀屑病患者，可以用外用藥物進(jìn)行治療。常用的外用藥物:糖皮質(zhì)激素，維A酸藥物如他扎羅汀（Tazarotene），鈣調磷酸酶抑制劑他克莫司等，維生素D3類(lèi)似物如卡泊三醇（Calcipotriene）或骨化三醇（Calcipotriol）,骨化三醇（Calcipotriol）和倍他米松復方制劑等。

　　對于重度的銀屑病，要采用光療與口服藥物治療相結合的治療方法。常用口服藥物包括甲氨蝶呤、阿維A酸（Aacitretin）或環(huán)孢霉素A。2014年09月23日美國FDA審批Celgene公司研發(fā)的1類(lèi)新分子實(shí)體藥物Apremilast（商品名Otezla）上市，用于治療銀屑病。2015年1月Apremilast通過(guò)歐盟EMA審批上市。Apremilast是PDE-4抑制劑（(phosphodiesteras-4抑制劑，磷酸二酯酶-4抑制劑）,Apremilast是20多年以來(lái)美國和歐盟審批的第一個(gè)新的銀屑病口服治療藥物，也是一種新機制的藥物。

　　（二）生物藥物

　　生物藥物是治療銀屑病的重要手段。腫瘤壞死因子(TNF)的促進(jìn)炎癥發(fā)生、促進(jìn)細胞增殖和分化等效應對銀屑病的發(fā)病起著(zhù)重要作用。安進(jìn)公司研發(fā)的腫瘤壞死因子(TNF)拮抗劑Etanercept(恩利)是第一個(gè)治療銀屑病的生物藥,2004年被美國FDA批準。2005年默克/楊森公司研發(fā)腫瘤壞死因子拮抗劑英夫利昔單抗(Remicad)上市；2006AbbVie公司研發(fā)的腫瘤壞死因子拮抗劑阿達木單抗（Adalimumab）上市。由于阿達木單抗（Adalimumab）安全性和有效性較好，目前已經(jīng)成為治療重度銀屑病的首選藥物。然而由于腫瘤壞死因子(TNF)拮抗劑治療銀屑病時(shí)存在感染和惡性的風(fēng)險，因此使得醫生在使用這類(lèi)藥物治療銀屑病時(shí)要更謹慎的權衡風(fēng)險收益。

　　白介素（interleukin，IL）家族中作為銀屑病藥物治療靶點(diǎn)的主要是IL-12，IL-17和IL-23，其中IL-17尤為受到研究者的重視。Ustekinumab是楊森公司研發(fā)銀屑病治療單抗藥物，2009年通過(guò)美國FDA審批上市。Ustekinumab是靶向IL12和IL-23的單克隆抗體，臨床研究表明其治療銀屑病的療效非常顯著(zhù)。2015年1月21日美國FDA批準諾華公司研發(fā)的單抗新藥Secukinumab(Cosentyx)上市，用于銀屑病的一線(xiàn)治療。Secukinumab(Cosentyx)是白介素-17A（Interleukin-17，IL-17）抑制劑類(lèi)藥物，臨床試驗結果顯示銀屑病患者使用Secukinumab12周治療效果顯著(zhù)優(yōu)于安進(jìn)公司的腫瘤壞死因子(TNFα)拮抗劑Etanercept。

　　生物藥物的使用在過(guò)去的10年被認為是中度到重度銀屑病治療的重大突破，相較于傳統的銀屑病全身用藥，生物藥物具有更好的安全性和耐受性，更適合于用作銀屑病治療的長(cháng)期藥物，但其研發(fā)成本高、價(jià)格昂貴。

　　二、2014年全球銀屑病藥物市場(chǎng)分析

　　2014年全球銀屑病藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售額高達74.9億美元，而2010年全球銀屑病藥物的市場(chǎng)銷(xiāo)售額僅為42億美元，2010—2014年藥物銷(xiāo)售額年復合增長(cháng)率高達15.6%(源自IMSMidas統計數據)。預計2019年全球銀屑病藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售額將增加到90.2億美元，2014—2019年藥物銷(xiāo)售額年復合增長(cháng)率為3.8%。在所有銀屑病治療藥物中，腫瘤壞死因子拮抗劑（TNFinhibitors）類(lèi)藥物所占市場(chǎng)比重最大，2014年占全部市場(chǎng)比重的49.8%，2019年為43.8%；靶向IL-12或IL-23的單克隆抗體是銷(xiāo)售額第二的藥物，2014年占全部市場(chǎng)比重26.0%，2019年為增長(cháng)至30.8%；維生素D3類(lèi)似物和復方藥物銷(xiāo)售額也較高，其中的Daivobet（鈣泊三醇倍他米松軟膏）是該類(lèi)藥物中的佼佼者。

　　阿達木單抗（Adalimumab）、Ustekinumab、Etanercept、Daivobet（鈣泊三醇倍他米松）和英夫利昔單抗(Infliximab)五大藥物統治了銀屑病藥物市場(chǎng)，這五個(gè)藥物的銷(xiāo)售額占據了全部藥物銷(xiāo)售額的82%。阿達木單抗（Adalimumab）2014年全球藥物銷(xiāo)售額為20.5億美元，占全部銷(xiāo)售額的27.3%；Ustekinumab2014年全球藥物銷(xiāo)售額為19.4億美元，占全部銷(xiāo)售額的26.0%；Etanercept2014年全球藥物銷(xiāo)售額為14.7億美元，占全部銷(xiāo)售額的19.6%；Daivobet（鈣泊三醇倍他米松）2014年全球藥物銷(xiāo)售額為4.44億億美元，占全部銷(xiāo)售額的5.9%;英夫利昔單抗(Infliximab)2014年全球藥物銷(xiāo)售額為2.14億億美元，占全部銷(xiāo)售額的2.9%。美國仍然是銀屑病藥物銷(xiāo)售額最高的高價(jià)，占2014年全球銷(xiāo)售額的62.0%。

　　銀屑病藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售額的增長(cháng)主要是由一些高價(jià)的生物藥物拉動(dòng)的(見(jiàn)圖1)。同時(shí)由于一些銀屑病專(zhuān)利藥即將過(guò)期，因此銀屑病藥物市場(chǎng)還將受到生物仿制藥的沖擊。如英夫利昔單抗的一些仿制藥，如Remsima、Celltrion或Inflectra、Hospira已經(jīng)可以在部分地區如歐盟和日本上市，在美國正在接受FDA的評審。同時(shí)Etanercept和阿達木單抗生物仿制藥的上市也會(huì )對銀屑病市場(chǎng)造成一定的沖擊。