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Cell:揭示肥胖導致肝癌的一種新機制

2018-11-24 來(lái)源:南京生物醫藥谷  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:肝癌是全球第五大常見(jiàn)癌癥,也是癌癥死亡的第三大常見(jiàn)原因。在過(guò)去的20年中,美國的肝癌發(fā)病率翻了一番,澳大利亞的肝癌發(fā)病率翻了三番。這種肝癌增加的30%~40%是由肥胖流行病導致的。

根據2017年美國疾病控制預防中心(CDC)的報道,在過(guò)去的十年中,40%的癌癥與肥胖有關(guān),超過(guò)吸煙成為癌癥的主要原因。在女性中,肥胖是子宮內膜癌和乳腺癌的主要驅動(dòng)因素,而在男性中,肥胖引起的主要癌癥之一是肝細胞癌(HCC)或者說(shuō)肝癌。

肝癌是全球第五大常見(jiàn)癌癥,也是癌癥死亡的第三大常見(jiàn)原因。在過(guò)去的20年中,美國的肝癌發(fā)病率翻了一番,澳大利亞的肝癌發(fā)病率翻了三番。這種肝癌增加的30%~40%是由肥胖流行病導致的。

大多數患上肝癌的肥胖者首先產(chǎn)生非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease,NALFD),隨后是更嚴重的非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicsteatohepatitis,NASH)。這可能導致肝硬化和肝功能衰竭,在某些情況下會(huì )導致肝癌。

然而,在一項新的研究中,來(lái)自澳大利亞莫納什大學(xué)等研究機構的研究人員以小鼠模型和人體活組織為研究對象,證實(shí)肥胖人群患上肝癌的一種新的途徑并不依賴(lài)于NASH或肝硬化的產(chǎn)生。鑒于歐洲和美國的當前指南將測試肥胖者是否患有肝癌局限在肝硬化患者身上,這意味著(zhù)可能還有一群有患上肝癌風(fēng)險的人未接受過(guò)這種癌癥的篩查。相關(guān)研究結果于2018年10月25日在線(xiàn)發(fā)表在Cell期刊上,論文標題為“ObesityDrivesSTAT-1-DependentNASHandSTAT-3-DependentHCC”。論文通信作者為莫納什大學(xué)莫納什生物醫學(xué)發(fā)現研究所的TonyTiganis教授。

根據Tiganis教授的說(shuō)法,鑒于現有的關(guān)于肝癌產(chǎn)生途徑的觀(guān)點(diǎn)被推翻,還需要開(kāi)展更多的研究來(lái)更好地理解肥胖與肝癌之間的關(guān)聯(lián)。Tiganis教授說(shuō),“如果產(chǎn)生NASH或肝硬化不是肥胖人群患上肝癌的唯一途徑,那么我們迫切需要開(kāi)發(fā)新的生物標志物來(lái)協(xié)助鑒定可能有患上HCC風(fēng)險的NAFLD患者。”

這項新的研究揭示在產(chǎn)生NASH-肝硬化的肥胖小鼠中,肥胖-NASH-肝硬化途徑是由一種名為STAT-1的蛋白觸發(fā)的。然而,在那些沒(méi)有產(chǎn)生NASH的情況下患上肝癌的小鼠中,它們的肝癌是由一種不同的稱(chēng)為STAT-3的蛋白觸發(fā)的。

當前有一些靶向STAT-1和STAT-3途徑的藥物被批準用于治療其他疾病,但是Tiganis教授提醒道,若就此認為這些藥物有助于預防肥胖者產(chǎn)生肝癌,則還為時(shí)過(guò)早。

肝癌的標準化療反應是比較差的,而且大多數情況下對總體存活率沒(méi)有影響。Tiganis教授認為,開(kāi)發(fā)靶向治療藥物的需求是迫切的。

 

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