々信達生物10月15日宣布，信迪利單抗（PD-1單抗，研發(fā)代號IBI308）聯(lián)合IBI305（重組抗VEGF人源化單克隆抗體注射液）的組合療法已獲得國家藥品監督管理局頒發(fā)的藥物臨床試驗批件，擬開(kāi)展在非小細胞肺癌和肝癌患者身上的臨床研究。

肺癌是我國目前發(fā)病率和死亡率均排名第一的惡性腫瘤，每年新發(fā)病例約78.1萬(wàn)人，死亡約62.6萬(wàn)人。在所有肺癌病例中非小細胞肺癌（NSCLC）大約占80%至85%，其中約70%為非鱗NSCLC，EGFR突變率約40%。EGFR突變的晚期NSCLC患者一線(xiàn)推薦使用酪氨酸激酶抑制劑TKI（吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼）。TKI治療后進(jìn)展，如果存在T790M突變，可以使用奧希替尼治療。如果T790M突變陰性或者奧希替尼治療后進(jìn)展，系統治療的選擇只有含鉑雙藥化療。對于此類(lèi)患者，治療選擇單一，臨床上迫切需要新的治療選擇，存在巨大的未滿(mǎn)足的醫療需求。

根據2018年發(fā)表的全國腫瘤登記中心的最新數據，肝癌是我國第二大癌癥相關(guān)死因，每年新發(fā)肝癌例數約36.5萬(wàn)人，死亡31.9萬(wàn)人。全球范圍內肝癌是第四大癌癥相關(guān)死因。據估算，2018年全球新發(fā)肝癌例數達84.1萬(wàn)，肝癌死亡病例78.2萬(wàn)。大多數原發(fā)性肝癌(70%-90%)是肝細胞癌（HCC）。多數HCC患者發(fā)病時(shí)已經(jīng)是局部晚期或轉移性疾病，不適于接受根治性治療。在支持性治療的情況下，中位生存時(shí)間僅為7.9個(gè)月，對于主要為病毒性肝炎引起的亞太地區HCC患者，中位生存時(shí)間更是縮短為4.2個(gè)月。因此，目前亟需有效的治療手段以滿(mǎn)足我國乃至世界范圍內晚期HCC患者需求。

信迪利單抗是一種全人源細胞程序性死亡-1（ProgrammedCellDeath1，PD-1）單克隆抗體，可以與T細胞表面的PD-1受體結合，阻斷其與配體PD-L1之間的結合，使T細胞和自身免疫發(fā)揮正常作用，進(jìn)而將腫瘤細胞消滅。信迪利單抗是由信達生物和禮來(lái)制藥集團在中國共同合作開(kāi)發(fā)的PD-1單克隆抗體。國家藥品監督管理局已于2018年4月16日正式受理由信達生物遞交的信迪利單抗上市申請，并于4月23日將其列入優(yōu)先審評品種，該藥物申請的第一個(gè)適應癥為復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

IBI305是全球暢銷(xiāo)藥物貝伐珠單抗的生物類(lèi)似藥，已進(jìn)入臨床Ⅲ期研究。IBI305以VEGF為靶點(diǎn)，其作用機理是能夠特異性結合VEGF，阻斷VEGF與VEGF受體的結合，抑制VEGF誘導的血管新生和滲透性增加，從而阻止惡性腫瘤生長(cháng)。臨床研究包括在健康人群中進(jìn)行的生物等效性研究以及在非小細胞肺癌患者中進(jìn)行的隨機、雙盲、陽(yáng)性藥對照的多中心Ⅲ期研究。

腫瘤聯(lián)合免疫治療是未來(lái)的趨勢。最新的大型Ⅲ期研究IMpower150的結果提示，抗PD-L1單抗聯(lián)合貝伐珠單抗和化療對于酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療失敗的表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）突變的晚期非鱗非小細胞肺癌能夠帶來(lái)臨床獲益。Atezolizumab聯(lián)合貝伐珠單抗一線(xiàn)治療晚期肝癌的Ib期試驗（NCT02715531）結果表明：該聯(lián)合治療方案安全、有效，確認的有效率達65%（獨立影像評價(jià)）。

信達生物創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼總裁俞德超博士表示：“中國惡性腫瘤發(fā)病人數居全球第一，其中肺癌和肝癌排在發(fā)病率前列。作為中國創(chuàng )新生物制藥企業(yè)，信達生物迫切希望能夠通過(guò)大家的努力，早日讓老百姓享受到科技進(jìn)步帶來(lái)的健康成果。IBI308和IBI305是信達生物目前分別處于NDA和臨床III期試驗階段的兩個(gè)產(chǎn)品，此次開(kāi)展兩個(gè)單抗聯(lián)合治療的臨床研究將為患者提供更多的治療選擇。我們將充分利用公司的產(chǎn)品鏈優(yōu)勢，在腫瘤免疫聯(lián)合治療方向繼續探索，爭取早日實(shí)現更多的創(chuàng )新突破。”

信達生物首席科學(xué)家KerryL.Blanchard博士表示：“最新一些研究文獻表明，腫瘤細胞通過(guò)產(chǎn)生VEGFA和ANGPT2兩種蛋白來(lái)刺激新血管生長(cháng)，保證腫瘤不斷發(fā)展的同時(shí)阻斷T細胞直通病灶殺死癌細胞，從而限制抗PD-1/PD-L1抗體等免疫治療藥物的治療作用。通過(guò)抗PD-1抗體聯(lián)合抗血管生成抗體，能夠更好地消滅腫瘤細胞。”