據米內網(wǎng)MED中國藥品審評數據庫，羅氏旗下的重磅肺癌新藥鹽酸阿來(lái)替尼膠囊（商品名：安圣莎）的進(jìn)口申請日前已審批完畢，進(jìn)入待制證階段，獲批的適應癥為ALK（間變性淋巴瘤激酶）陽(yáng)性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。

阿來(lái)替尼最早于2015年12月11日在美國上市，用于治療晚期（轉移性）ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌患者，此類(lèi)患者經(jīng)克唑替尼（Xalkori）治療后病情惡化或不能耐受克唑替尼治療。2017年11月，阿來(lái)替尼在美國獲批一線(xiàn)治療ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌。2017年2月16日該藥在歐盟上市，同年12月獲得歐盟一線(xiàn)治療ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌。以往進(jìn)口抗癌藥在國內獲批上市，一般要比歐美的上市時(shí)間延后5到6年，此次阿來(lái)替尼國內獲批，于歐美上市時(shí)間僅相差1-2年。這得益于中國新藥審評制度的巨大改變，讓這個(gè)藥進(jìn)入了優(yōu)先審批通道。政府正努力在把療效顯著(zhù)的抗癌新藥第一時(shí)間引入國內，審評審批速度相比以前有了很大的提升。

罹患癌癥的患者都是不幸的，精神和身體需要經(jīng)受巨大的考驗；但幸運的是隨著(zhù)醫學(xué)的進(jìn)步，有更多藥物可以更有針對性的在臨床使用。靶向藥物的出現，是肺癌治療史上的重大突破。具有特定驅動(dòng)基因突變的患者，使用靶向藥可以獲得更好的治療效果，這些靶向治療極具“針對性”，不同類(lèi)型的患者會(huì )有不同的“境遇”。因此，確診肺癌之后，進(jìn)行基因檢測非常必要，而ALK基因融合的肺癌患者則是這些不幸罹患肺癌中的“幸運兒”。多款專(zhuān)門(mén)針對ALK陽(yáng)性非小細胞肺癌的新藥陸續上市，可以極大的延長(cháng)患者的壽命，因此有人稱(chēng)ALK是癌癥中的鉆石突變。

目前全球一共批準了四款ALK抑制劑上市，分別是克唑替尼、色瑞替尼、阿來(lái)替尼、Brigatinib，而國內僅Brigatinib未獲批上市（未在國內申報）。據統計，在NSCLC患者中，約5%的NSCLC存在A(yíng)LK基因突變。全球每年ALK基因突變的新發(fā)病例可達6.8萬(wàn)例，我國約35000例。第一代ALK抑制劑克唑替尼對ALK患者的有效率高達60%-70%，它不僅效果遠超化療，副作用也小很多，大大提升了患者的生活質(zhì)量。它有兩個(gè)缺點(diǎn)：一是控制不了腦轉移，很多患者使用一段時(shí)間之后，腦部會(huì )出現腫瘤；二是容易耐藥，不少患者用藥一年左右，腫瘤就會(huì )卷土重來(lái)。面對這種情況，科學(xué)家們持續在研發(fā)新一代的ALK抑制劑，阿來(lái)替尼的出現創(chuàng )造了晚期肺癌治療史上的新高度。

在今年6月召開(kāi)的2018年ASCO年會(huì )上，研究人員更新了ALEX研究的結果，這是一個(gè)全球多中心的三期臨床試驗，主要內容為阿來(lái)替尼跟克唑替尼的頭對頭PK。在官方公布的數據中，阿來(lái)替尼無(wú)進(jìn)展生存達到驚人的34.8個(gè)月，遠遠超過(guò)了現有標準治療藥物的10.9個(gè)月，提高了三倍無(wú)進(jìn)展生存期，且還能有效預防與治療腦轉移。由此可見(jiàn)，阿來(lái)替尼無(wú)論在有效性還是安全性方面都完勝一代藥物克唑替尼。此次快速在國內上市，可謂是藥審制度改革帶來(lái)的及時(shí)雨，希望類(lèi)似此類(lèi)的“重磅救命藥”可以盡快納入醫保，讓更多的患者能夠享受到政策帶來(lái)的福利。

阿來(lái)替尼VS克唑替尼（PFS）

國內也有不少企業(yè)在布局ALK抑制劑，其中貝達與Xcovery合作開(kāi)發(fā)的Ensartinib(愛(ài)沙替尼)處于研發(fā)進(jìn)度較為領(lǐng)先的位置。愛(ài)沙替尼是單靶點(diǎn)(ALK)抑制劑，是第二代ALK抑制劑。最初由Xcovery研發(fā)，2014年授權給貝達藥業(yè)。愛(ài)沙替尼國內外均有申報，國外NSCLC適應癥開(kāi)展三期臨床，黑色素瘤開(kāi)展二期臨床；國內開(kāi)展NSCLC三期臨床。愛(ài)沙替尼可有效治療腦轉移，其對ALK突變，如T1151M、G1269A、L1196M、G1202R和V1149M，均顯示活性。根據對ALK陽(yáng)性患者的總應答率達92%。ALK抑制劑一線(xiàn)治療非小細胞肺癌的數據顯示，愛(ài)沙替尼和羅氏制藥2015年獲批的阿來(lái)替尼是療效最好的兩個(gè)品種。在國際市場(chǎng)，愛(ài)沙替尼很大可能是第3個(gè)一線(xiàn)ALK抑制劑，若能順利獲批，預計海外銷(xiāo)售市場(chǎng)將達到3億美元。其他布局ALK抑制劑的企業(yè)有諸如豪森、正大天晴、再鼎醫藥等知名藥企，研發(fā)進(jìn)度在不斷的推進(jìn)中。

國內部分ALK抑制劑最新研發(fā)進(jìn)展

ALK陽(yáng)性的患者無(wú)疑是非常幸運的，也許國內ALK陽(yáng)性腫瘤稱(chēng)為慢性病會(huì )從阿來(lái)替尼獲批開(kāi)始，同時(shí)也希望其他靶點(diǎn)也能有這樣的藥物，為廣大患者帶來(lái)希望。