莫西沙星屬于第四代喹諾酮類(lèi)藥物，對革蘭氏陽(yáng)性菌、革蘭氏陰性菌（銅綠假單胞菌除外）、非典型致病菌和厭氧菌有較強的抗菌作用。此外，其對肺炎衣原體、肺炎支原體和軍團菌也有很強的抗菌活性，主要用于治療呼吸系統感染、泌尿生殖系統感染、腹腔感染、皮膚軟組織感染等疾病。

莫西沙星于1999年在歐盟和美國上市，2002年在我國正式上市并廣泛應用。隨著(zhù)臨床應用的不斷擴大，不良反應的報道也逐漸增多，雖然絕大多數為輕中度不良反應，但亦有莫西沙星所致嚴重不良反應的相關(guān)報道。

關(guān)于莫西沙星的官方警告

1、歐盟限制使用口服莫西沙星

2008年，歐洲藥品管理局（EMEA）在完成了莫西沙星安全性評估后得出結論，認為應限制性使用含莫西沙星的藥品，在治療急性細菌性鼻竇炎、慢性支氣管炎的急性發(fā)作和社區獲得性肺炎時(shí)，只有當其他抗菌藥都無(wú)法使用或治療無(wú)效時(shí)，才能使用莫西沙星。

EMEA還建議加強莫西沙星口服制劑產(chǎn)品的警告，包括腹瀉、心衰（婦女和老年人）、嚴重皮膚反應和致死性肝損傷危險等風(fēng)險。

2、拜耳公司發(fā)出警告

2008年，經(jīng)歐盟藥品管理局、英國藥品和健康產(chǎn)品管理局同意，拜耳公司發(fā)布了有關(guān)莫西沙星安全性的最新評價(jià)意見(jiàn)和建議：

①莫西沙星與暴發(fā)性肝炎風(fēng)險相關(guān)，可能導致患者肝功能衰竭而危及生命；也可能引發(fā)大皰性皮膚反應，如史蒂文斯-約翰遜綜合征(SJS)或中毒性表皮壞死松解癥，從而危及生命。

②由于臨床資料有限，莫西沙星禁用于肝功能受損(ChildPughC級)和轉氨酶比正常值上限高5倍以上的患者。

③如果出現上述不良反應的早期癥狀和體征，包括黃疸、小便赤黃、出血傾向和肝原性腦病引起的急性衰弱癥狀，應當建議病人停止治療。

④該藥品信息已作更新。

3、加拿大修訂說(shuō)明書(shū)警示莫西沙星嚴重肝損傷風(fēng)險

2010年3月22日，加拿大衛生部向醫護人員和公眾發(fā)布有關(guān)修改處方類(lèi)抗菌藥莫西沙星藥品說(shuō)明書(shū)的通知。更新的藥品說(shuō)明書(shū)中增加了該藥品會(huì )導致罕見(jiàn)的嚴重肝損傷風(fēng)險這一重要安全信息。

4、FDA黑框警告

2008年7月，FDA要求氟喹諾酮類(lèi)抗生素生產(chǎn)者增加關(guān)于藥物可能引起肌腱炎和肌腱斷裂事件的黑框警告。對于老年人、腎、心、肺臟移植者或者同時(shí)應用激素治療的人來(lái)說(shuō)，應用氟喹諾酮更容易發(fā)生肌腱炎或肌腱斷裂。

2013年8月，FDA要求更新全身應用的喹諾酮類(lèi)藥物的使用說(shuō)明書(shū)及相關(guān)用藥指導，以便更好地提醒這類(lèi)藥物可能導致嚴重外周神經(jīng)病變。外周神經(jīng)病變的癥狀包括上下肢的疼痛、燒灼感、麻木、物力或者任何深淺感覺(jué)的改變。

2016年5月，FDA發(fā)布了一項藥物安全性通知，嚴格限制氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥用于鼻竇炎、支氣管炎和非復雜性泌尿道感染患者，警告其可能致殘甚至并發(fā)多種永久性不良反應。

2016年7月26日，FDA批準更新氟喹諾酮類(lèi)藥物（包括口服制劑和注射液）的藥品標簽。再次嚴格限制氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥用于鼻竇炎、支氣管炎和非復雜性泌尿道感染患者，并黑框警告其可能致殘甚至并發(fā)多種永久性嚴重不良反應。

目前FDA批準的全身性使用的氟喹諾酮類(lèi)藥物包括莫西沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等。

莫西沙星嚴重不良反應案例

1、過(guò)敏性休克

2015年，曾有一篇名為“北大醫院醫生手記｜醫生藥物過(guò)敏驚險自救”的文章刷爆朋友圈，大體講的是，北大醫院一名醫生在家里因咳嗽服用一片莫西沙星片，出現了嚴重不良反應——過(guò)敏性休克，幸虧這位醫生身經(jīng)百戰，這次充分運用自己的專(zhuān)業(yè)技能救了自己一命。但回想起鬼門(mén)關(guān)上走的這一遭，他仍心有余悸。為了使更多的人提高警惕，該名醫生還將整個(gè)過(guò)程寫(xiě)成手記，分享出來(lái)。

臨床上亦有相關(guān)文獻報道過(guò)莫西沙星的過(guò)敏性休克病例，如陳晨鐘等[1]曾報道過(guò)2例莫西沙星相關(guān)的過(guò)敏性休克病例。

因此，臨床醫護人員在給患者用藥前應詳細詢(xún)問(wèn)患者用藥史及藥物過(guò)敏史，對于過(guò)敏體質(zhì)或曾有過(guò)藥物過(guò)敏史的患者應避免應用。

2、爆發(fā)性肝衰竭

國外曾有8例肝衰竭死亡病例的報道，歐盟2008年因此發(fā)布了莫西沙星肝臟毒性風(fēng)險警示，并更新了藥品說(shuō)明書(shū)。

陳晨鐘等[1]報道患者的最終死亡是原發(fā)疾病和藥物引起肝損害共同作用的結果，但是莫西沙星導致的肝損害延長(cháng)了患者病程，使病情進(jìn)一步惡化。

而我們醫生站上翟曉波老師的在課程《FDA黑框警告！喹諾酮到底怎么用？》中也提到過(guò)一例疑似莫西沙星導致嚴重肝損害致死案例。

3、心血管系統反應

QT間期延長(cháng)

一個(gè)85歲日本女性患者，體重僅35kg，入院時(shí)心電圖(ECG)表明，QT間期為420ms，以及72次/min的竇性心律，在住院后第二十一天，因右前臂蜂窩組織炎，開(kāi)始口服莫西沙星1日400mg。在幾天之內，右前臂疼痛和腫脹減少。但莫西沙星用藥的第六天，患者的心律為40次/min，提示心動(dòng)過(guò)緩，監測心電圖QTc間期為523ms，停用莫西沙星片后的第六天，監測心電圖QT間期為400ms，竇性心律70次/min。該文獻[2]認為其QT間期的延長(cháng)與莫西沙星相關(guān)性大。

心源性猝死

成祥林等[3]報道了2例高齡患者，在應用莫西沙星的過(guò)程中出現猝死，考慮為莫西沙星的嚴重不良反應。

4、中樞神經(jīng)系統反應

癲癇

有文獻報道[4]既往有癲癇病史的患者，藥物控制多年，但使用莫西沙星后仍然可能誘發(fā)癲癇再次發(fā)作。因此癲癇患者需慎用莫西沙星。

莫西沙星可引起中樞神經(jīng)系統反應，應用時(shí)需注意已有的或可疑的中樞神經(jīng)系統病變，除癲癇外，還包括精神障礙、幻覺(jué)、昏迷、共濟失調、口唇麻木、語(yǔ)言障礙等。

吳梅花等[5]檢索文獻發(fā)現，莫西沙星致神經(jīng)系統毒性及精神障礙男性多于女性，在高年齡組發(fā)生率較高，尤其集中在＞70歲年齡段;神經(jīng)系統毒性及精神障礙出現時(shí)間最短為用藥5min后，最長(cháng)為用藥8d后，大多集中在服藥30min~3d內；原發(fā)病多為肺炎。并得出結論，莫西沙星致神經(jīng)系統毒性及精神障礙與年齡、原發(fā)疾病、服藥時(shí)間存在相關(guān)性。

此外，莫西沙星還可能引起大皰性皮膚反應、嚴重低血糖、肌腱炎及肌腱斷裂等嚴重不良反應，也應引起臨床重視。

莫西沙星用藥過(guò)程中需要注意啥？

1、為預防不良反應的發(fā)生，臨床應用時(shí)不但須注意詢(xún)問(wèn)患者用藥過(guò)敏史，對于過(guò)敏體質(zhì)或者曾有藥物過(guò)敏史的患者應避免使用。肝功能受損和轉氨酶比正常值上限高于5倍的患者禁用。（喹諾酮類(lèi)抗生素18歲以下禁用。）

2、更重要的是嚴格按藥品說(shuō)明書(shū)要求合理用藥，并加強用藥監護，定期監測肝臟功能，如出現不良反應應及時(shí)停藥并對癥治療。鑒于老年患者中不良反應發(fā)生率較高，對于這類(lèi)特殊人群，使用莫西沙星時(shí)更應高度關(guān)注，密切觀(guān)察用藥過(guò)程中患者的不適。

3、聯(lián)合用藥時(shí)需要考慮到藥物相互作用可能導致的不良反應，當莫西沙星與延長(cháng)QT間期的藥物、糖皮質(zhì)激素類(lèi)和茶堿類(lèi)藥物合用時(shí)，可能會(huì )加重不良反應癥狀。因此聯(lián)合用藥時(shí)更需慎重。

4、靜脈給藥時(shí)需要注意避免輸液過(guò)快。增加藥物濃度或加快給藥速度可能增加QT間期延長(cháng)的幅度。靜脈滴注推薦劑量為一次0.4g，一日1次，滴注時(shí)間為90分鐘。