今年5月，CFDA公布了《關(guān)于鼓勵藥品醫療器械創(chuàng )新實(shí)施藥品醫療器械全生命周期管理的相關(guān)政策》（征求意見(jiàn)稿），規定藥品上市許可持有人需對藥品臨床前研究、臨床試驗、加工制造、原輔料質(zhì)量、經(jīng)銷(xiāo)配送、臨床指導用藥以及不良反應報告等承擔全部法律責任。上市許可持有人制度受到了廣泛關(guān)注和熱議。

　　9月24日，第九屆中國醫藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會(huì )的政策創(chuàng )新主會(huì )上，CFDA藥品監管司司長(cháng)丁建華、CFDA藥化注冊司副司長(cháng)李芳和CFDA藥品審評中心副主任周思源就上市許可持有人制度的相關(guān)話(huà)題分享了他們的看法。

　　上市許可持有人制度實(shí)施現狀

　　李芳介紹了自2016年6月上市許可持有人制度試點(diǎn)以來(lái)的最新進(jìn)展。截至7月底，10個(gè)試點(diǎn)省市共受理藥品注冊申請987件，其中，持有人申請450件，占45.6%。

　　持有人申請中，臨床試驗申請200件，占44.4%；上市申請161件，占35.8%；補充申請89件，占19.8%。按照申請類(lèi)型分，新藥申請245件，占54.4%；仿制藥申請189件，占42.0%；已上市的部分藥品（通過(guò)一致性評價(jià)、企業(yè)整體搬遷）的申請數為16件，占比僅為3.6%。

　　“這個(gè)制度是目前發(fā)達國家普遍實(shí)行的一種管理制度，它體現了質(zhì)量對于藥品質(zhì)量全生命周期管理的理念，對于審評審批以及上市后的管理，都將帶來(lái)深刻的變革，”李芳介紹道，“這個(gè)制度的實(shí)行對調動(dòng)科研人員研發(fā)的積極性，減少重復投資和重復建設，提升藥品質(zhì)量也具有重要的意義和深遠的影響。”

　　樹(shù)立產(chǎn)品全生命周期理念

　　丁建華認為，在上市許可持有人制度下，企業(yè)需要建立全面覆蓋的質(zhì)量管理體系和藥品安全監測體系。很多企業(yè)高層領(lǐng)導，普遍缺乏全生命周期（生產(chǎn)-使用）質(zhì)量管理意識，認為產(chǎn)品出廠(chǎng)以后就跟自己沒(méi)關(guān)系了，沒(méi)有幾個(gè)企業(yè)的質(zhì)量管理體系能夠覆蓋到出廠(chǎng)以后。

　　在將來(lái)，企業(yè)將對產(chǎn)品從放行后進(jìn)入市場(chǎng)到患者安全用藥整個(gè)過(guò)程全面負責，所以企業(yè)應該樹(shù)立起全生命周期的理念，更多地關(guān)注患者和臨床價(jià)值。丁建華指出，目前很多企業(yè)將GMP看做最高標準和質(zhì)量目標，認為檢驗合格即是質(zhì)量合格。但事實(shí)上，這樣的認知是片面和落后的，應該如何正確認識GMP和藥品質(zhì)量管理呢？

　　GMP不是最高要求，而是每個(gè)生產(chǎn)者都應遵守的最基本規則，就像“做好人”一樣不需要認證和出具“好人證書(shū)”。所以，GMP認證通過(guò)不等于藥品質(zhì)量有保障，不等于藥品質(zhì)量合格，更不等于企業(yè)水平高。有很多規則比GMP重要，如完善的質(zhì)量管理體系、質(zhì)量意識、風(fēng)險管理、QbD、質(zhì)量檢驗，尤其是注冊提交的CMC資料對于工藝、處方、原料藥、控制措施等的具體要求。

　　上市許可人制度下，藥品的全生命周期監管使得CFDA的檢查工作難度將增大。跨行政區檢查、跨上市前和上市后檢查，以及跨廠(chǎng)區檢查將成為常見(jiàn)方式；對檢查結果的判斷也不再簡(jiǎn)單分為“通過(guò)”和“不通過(guò)”，而是將檢查發(fā)現報告給“合規審查”部門(mén)。

　　為了彌補藥品全生命周期監管體系建設的指導空白，丁建華鼓勵醫藥行業(yè)協(xié)會(huì )主動(dòng)參與制定藥品全生命周期的可追溯體系建設指南，再由CFDA推薦給相應企業(yè)作為參考。

　　審批監管均以臨床價(jià)值為核心

　　丁建華指出，藥品質(zhì)量是滿(mǎn)足患者臨床需求直接相關(guān)的一系列要素的集合，包括質(zhì)控、安全、有效、服務(wù)等多個(gè)方面。藥品質(zhì)量管理必須以患者為核心，而不是應對檢查、認證、檢驗和監管，藥品檢驗合格也不等于質(zhì)量符合患者需要，所以GMP僅僅是藥品質(zhì)量管理的一小部分內容。

　　李芳表示，藥品審評審批同樣應以臨床價(jià)值為導向。“為了加快具有臨床價(jià)值和臨床急需藥品的研發(fā)上市，我們建立了優(yōu)先審評審批制度，以臨床價(jià)值為導向，重點(diǎn)關(guān)注沒(méi)有得到滿(mǎn)足的臨床需求，體現了以患者為核心的理念。”

　　對于在預防、診斷和治療方面具有優(yōu)于已有治療手段的藥品注冊申請，列入國家科技重大專(zhuān)項和國家重點(diǎn)研發(fā)計劃的藥品研發(fā)申請，以及解決臨床急需的藥品注冊申請，實(shí)行優(yōu)先審評審批。如防治艾滋病、惡性腫瘤等一些疾病的創(chuàng )新藥和臨床急需的仿制藥都可以申請優(yōu)先審評審批。

　　CDE建設審評團隊時(shí)同樣以臨床價(jià)值為核心。周思源介紹道，“臨床、藥學(xué)、藥理毒理、統計等多專(zhuān)業(yè)審評人員與項目管理人共同組成評審團隊，實(shí)現多專(zhuān)業(yè)評審、綜合評審與集體決策。”