試點(diǎn)行政區域內的藥品研發(fā)機構或者科研人員可以作為藥品注冊申請人，對于科研人員或中小型研發(fā)公司來(lái)說(shuō)，需要風(fēng)險轉移機制，由商業(yè)保險來(lái)兜底。而對大型制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，既是一個(gè)考驗也是一件好事情……

　　“這項制度的美妙之處在于讓所有人，只要有意愿和有條件，都有機會(huì )成為藥品上市許可持有人，而不是利用行政的力量把機會(huì )堵住。這才是這個(gè)制度出臺的最大亮點(diǎn)。”對于新近國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》，上海醫藥集團股份有限公司科研發(fā)展部總經(jīng)理柯櫻這樣表達了她的觀(guān)點(diǎn)。

　　上市許可持有人制度真正落地

　　“試點(diǎn)行政區域內的藥品研發(fā)機構或者科研人員可以作為藥品注冊申請人

　　6月6日，國務(wù)院辦公廳發(fā)布了備受期待的《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》，自即日起至2018年11月4日，在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等10省(市)開(kāi)展試點(diǎn)工作。這個(gè)試點(diǎn)方案一個(gè)最大的亮點(diǎn)是，在試點(diǎn)行政區域內的藥品研發(fā)機構或者科研人員可以作為藥品注冊申請人，提交藥物臨床試驗申請、藥品上市申請，申請人取得藥品上市許可及藥品批準文號的，可以成為藥品上市許可持有人。

　　根據現行的《藥品管理法》規定，新藥申請人如果不是生產(chǎn)企業(yè)的話(huà)，只能取得新藥證書(shū)而無(wú)法取得藥品生產(chǎn)批準文號。換句話(huà)說(shuō)，一個(gè)科研人員或研發(fā)公司如果想讓自己研發(fā)的新藥在國內上市，就必須先建一個(gè)藥廠(chǎng)，經(jīng)過(guò)CFDA的現場(chǎng)檢查合格后，才能獲得藥品生產(chǎn)批準文號。對想要擁有新藥的個(gè)人研發(fā)者或者中小型研發(fā)公司來(lái)說(shuō)，從規則的制定上已經(jīng)被排除在外了。

　　其中原因在于，對于中小型研發(fā)公司來(lái)說(shuō)，要承擔逐年高企的藥品研發(fā)費用已經(jīng)是很大的資金壓力，還要投入大筆資金建工廠(chǎng)，同時(shí)又沒(méi)有大規模工業(yè)化生產(chǎn)的經(jīng)驗，想要成為新藥的擁有者，難上加難。而《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》的出臺，改變了以往實(shí)行的藥品批準文號與生產(chǎn)企業(yè)捆綁的做法，這讓很多藥品研發(fā)機構和科研人員看到了希望。

　　保險機制要先行

　　“需要商業(yè)保險來(lái)兜底

　　這個(gè)試點(diǎn)方案目前還是一個(gè)指導意見(jiàn)，對于看起來(lái)很美好的事物，如果要真正落地還需要配套一系列措施。在健康點(diǎn)記者采訪(fǎng)的專(zhuān)家中，普遍認為一個(gè)重要的關(guān)鍵問(wèn)題是要解決患者和醫院的風(fēng)險保障問(wèn)題。因為，在試點(diǎn)方案中明確了申請人和持有人申請時(shí)應提交相應的資質(zhì)證明文件和藥品質(zhì)量安全責任承擔能力相關(guān)文件，包括責任承諾書(shū)、擔保協(xié)議和保險合同等。

　　對此，北京市漢坤律師事務(wù)所上海分所合伙人朱敏對健康點(diǎn)記者表示，包含保險在內的保障機制是一個(gè)很重要的制度組成部分。假如申請人拿到藥品上市許可持有人資格之后，萬(wàn)一藥品上市之后出現不良反應，就存在一個(gè)善后的問(wèn)題，涉及面廣的話(huà)需要大筆資金賠償患者的損失。

　　我們知道，歷史上出現的嚴重的藥損事件都是天文數字的賠償，這樣的賠償可能會(huì )導致一家大型的藥品生產(chǎn)企業(yè)破產(chǎn)。而對于科研人員或中小型研發(fā)公司來(lái)說(shuō)，幾乎是沒(méi)有能力承擔這樣的資金風(fēng)險能力，所以需要風(fēng)險轉移機制，由商業(yè)保險來(lái)兜底。

　　與朱敏有相似觀(guān)點(diǎn)的還有柯櫻。她認為，這項政策的出臺真正高興的應該是中小型藥品研發(fā)公司，但是根據她的觀(guān)察，如果要讓這項制度順暢落地，還是需要相關(guān)的保險政策出臺來(lái)保障臨床患者和醫院的風(fēng)險，“藥品上市后萬(wàn)一出現風(fēng)險要有賠付能力的責任人，但是對中小型研發(fā)公司來(lái)說(shuō)一般會(huì )比較難，所以如果沒(méi)有轉嫁風(fēng)險的機制，藥品上市許可持有人仍然可能還是大公司玩的游戲。”

　　同時(shí)柯櫻也表示，現在藥品研發(fā)費用越來(lái)越高，這對研發(fā)公司來(lái)說(shuō)是很大的資金壓力，如果每年還要支付一筆不菲的費用買(mǎi)保險，同時(shí)產(chǎn)品上市還要交給銷(xiāo)售公司去運作，如果市場(chǎng)銷(xiāo)售不好最后買(mǎi)單的還是中小研發(fā)公司。因此，要從這個(gè)看上去對科研人員或研發(fā)公司有利的制度中真正受益，還有很大挑戰。

　　但是“這項制度的美妙之處在于讓所有人，只要他有意愿和有條件，都有機會(huì )成為藥品上市許可持有人，而不是利用行政的力量把機會(huì )堵住。這才是這個(gè)制度出臺的最大亮點(diǎn)。”柯櫻說(shuō)。

　　據記者了解，從目前的統計看，在歐美目前90%以上的藥品上市許可持有人都是藥品生產(chǎn)企業(yè)，大約有10%是研發(fā)機構。而藥品上市許可持有人是自然人的一個(gè)都沒(méi)有，包括在歐美、日本等國家。朱敏告訴健康點(diǎn)記者，從降低風(fēng)險的角度考慮，也沒(méi)有必要以個(gè)人名義去申請成為藥品上市許可持有人，而是可以通過(guò)注冊有限責任公司以公司的名義持有，這樣做有一個(gè)好處是出現問(wèn)題后公司承擔的是有限責任，而個(gè)人則要承擔無(wú)限責任。因此，從承擔風(fēng)險的角度，以公司名義持有也有利于持證人降低風(fēng)險。

　　試點(diǎn)辦法規定要有相應的保障機制，包括保險和擔保兩個(gè)方面。但是業(yè)內人士普遍認為擔保實(shí)際操作的可行性仍有待觀(guān)察，主要還是寄希望于商業(yè)保險。而商業(yè)保險在國外有成功的經(jīng)驗。據記者了解，目前和藥品上市許可持有人制度有關(guān)的保險產(chǎn)品有兩款：一款叫生命科學(xué)綜合責任險，還有一款叫做臨床試驗責任險。其中后者和藥品上市后的風(fēng)險轉嫁和責任承擔機制關(guān)聯(lián)不大，國內保險公司也有推出這樣的產(chǎn)品。而生命科學(xué)綜合責任險事實(shí)上就是對標藥品上市許可持有人制度，目前來(lái)看在國內只有少數外資保險公司有這個(gè)產(chǎn)品。但是，在發(fā)生了藥品不良反應或藥損事故之后，責任主體的風(fēng)險如何有效轉化，患者利益如何獲得最大化保護，都是這些生命科學(xué)綜合責任險產(chǎn)品在國內進(jìn)行本地化投放時(shí)需要綜合考量的因素。對此，也有業(yè)內人士建議，不妨可以考慮類(lèi)似車(chē)輛交通強制保險的保險產(chǎn)品，出現藥品不良反應后強制性對患者進(jìn)行先行賠付，至于最終是哪個(gè)環(huán)節的責任，再由法律確定各個(gè)相關(guān)利益方的責任。

　　行業(yè)資源整合的組合拳

　　“行業(yè)資源優(yōu)化整合的政策意圖也很明顯

　　除了要有配套的保險機制轉移風(fēng)險，業(yè)內普遍認為這些政策最大利好就是研發(fā)機構，包括CRO公司，另外對行業(yè)整合也會(huì )起到相當大的作用。沈陽(yáng)藥科大學(xué)教授楊?lèi)傇谠u析《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》時(shí)就表示，“試點(diǎn)方案充分體現了藥品注冊管理制度向上市許可持有人制度轉變的核心理念，即鼓勵新藥創(chuàng )制，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級，優(yōu)化資源配置，落實(shí)主體責任。”

　　對此，柯櫻認為，上市許可持有人制度更加突出專(zhuān)業(yè)化分工，也就意味研發(fā)能力強的公司和個(gè)人可以單獨擁有產(chǎn)品，把利潤相對較低的制造環(huán)節剝離，從中獲得更大的利益。朱敏也認為，“這也是一個(gè)政策目的，除了鼓勵研發(fā)和創(chuàng )新之外，行業(yè)資源優(yōu)化整合的政策意圖也很明顯。”

　　而對大型制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，既是一個(gè)考驗也是一件好事情。從考驗的角度看，對于研發(fā)實(shí)力不強的企業(yè)還是有一定的壓力；而好的方面是大型制藥企業(yè)有生產(chǎn)制造資源的優(yōu)勢，上市許可人制度實(shí)施后可以利用這些資源和持證人合作，拿到新產(chǎn)品資源。

　　而一些大型制藥企業(yè)，如華北制藥、天津天士力最近的一系列措施也印證了上述觀(guān)點(diǎn)。如：華北制藥在其企業(yè)宣傳片中就表示將會(huì )給藥品上市許可持有人提供國內委托生產(chǎn)加工、出口加工等合作；天士力研究院分別于今年3月份和《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》發(fā)布后，在其官方微信公眾平臺廣發(fā)英雄帖，“天士力制藥集團利用先進(jìn)制造產(chǎn)業(yè)鏈，承接上市許可人合作。現向國內外科研院所、企業(yè)和個(gè)人征集新藥、仿制藥、生物藥生產(chǎn)批件落戶(hù)、委托生產(chǎn)、合作研發(fā)及注冊、研發(fā)技術(shù)外包、銷(xiāo)售代理等多種合作業(yè)務(wù)，可根據客戶(hù)的需求，為產(chǎn)品的成功上市提供研發(fā)、注冊、生產(chǎn)、銷(xiāo)售等一條龍服務(wù)。”