帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）是一種常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病。黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)元死亡，多巴胺（DA）分泌減少和路易小體的形成是帕金森病的重要病理特征。至今仍然沒(méi)有藥物能有效地阻止疾病發(fā)展。2月份發(fā)表在ScientificReports上發(fā)表的一項研究表明，一種已經(jīng)被用了半個(gè)多世紀的抗生素——強力霉素或許能夠在低劑量下治療帕金森病。

　　據作者介紹，強力霉素降低了α-synuclein的毒性，α-Synuclein主要分布在神經(jīng)細胞的突觸前膜，是一種與Parkinson病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的蛋白質(zhì)。在某些條件下，α-synuclein在中樞神經(jīng)系統的細胞中錯誤折疊形成路易小體，產(chǎn)生異常聚集和積累，從而導致細胞損傷，被認為是多巴胺能神經(jīng)元死亡的主要原因之一。

　　來(lái)自圣保羅大學(xué)的三名巴西科學(xué)家，ElaineDel-Bel、LeandroR.S.Barbosa和RosangelaItri參加了這項研究。Del-Bel說(shuō)：“我們從小鼠實(shí)驗中獲得了令人振奮的數據，希望這種神經(jīng)保護作用在人類(lèi)中也能被觀(guān)察到。這種治療可以阻止帕金森病的進(jìn)展，我們計劃不久后就開(kāi)始進(jìn)行臨床試驗。”

　　1意外的發(fā)現

　　這一發(fā)現發(fā)生在五年前，當時(shí)，Del-Bel的以前學(xué)生MarcioLazzarini在德國馬普研究所進(jìn)行博士后研究。在小鼠實(shí)驗中尋找帕金森病可能的替代治療方法時(shí)，研究小組使用常用的6-羥基多巴胺（6-OHDA）來(lái)誘導帕金森小鼠模型，6-OHDA是一種導致多巴胺能神經(jīng)元死亡的神經(jīng)毒素。

　　“令我們吃驚的是，40只給予6-OHDA的小鼠只有2只發(fā)生了帕金森癥的癥狀，而其余的則保持健康。”Del-Bel說(shuō)。“一名實(shí)驗室的技術(shù)人員發(fā)現小鼠誤食了含強力霉素的食物，所以我們猜想它可能有保護神經(jīng)元的作用。”

　　研究小組重復了實(shí)驗，設置了第二組動(dòng)物，腹膜注射給予低劑量的強力霉素，而不是通過(guò)飼料中攝入，這兩個(gè)實(shí)驗最終都成功了。

　　了解強力霉素神經(jīng)保護作用背后的機制是近期研究重點(diǎn)，研究小組最近與阿根廷和法國的研究人員開(kāi)展了合作。

　　2強力霉素通過(guò)影響α-synuclein的聚集發(fā)揮作用

　　在這些涉及結構和光譜分析的新試驗中，研究小組將重點(diǎn)放在了α-synuclein上。α-synuclein能夠聚集淀粉樣纖維，大的淀粉樣纖維對細胞無(wú)毒性，但α-synuclein形成的寡聚體會(huì )損傷神經(jīng)元。研究人員合成了α-synuclein的小寡聚體，并進(jìn)行了體外試驗，以了解強力霉素是否能夠干擾聚集和原纖維形成過(guò)程。

　　通過(guò)三種技術(shù)，核磁共振，X射線(xiàn)散射和紅外光譜，研究人員能夠觀(guān)察到兩種不同的情況。在不含強力霉素的培養基中，α-synuclein聚集并開(kāi)始形成淀粉樣纖維。在含有抗生素的培養基中，α-synuclein形成另一種不同形狀和大小的聚集。“在細胞和模型膜的實(shí)驗中，我們觀(guān)察到這種聚集對細胞膜沒(méi)有造成損害。”Itri說(shuō)。

　　研究人員利用培養的永生化的人神經(jīng)母細胞瘤細胞進(jìn)行試驗。通過(guò)透射電子顯微鏡的觀(guān)察，研究小組發(fā)現培養基中強力霉素的存在使α-synuclein聚集減少了80％以上。“結果就是，細胞活力也增加了80％以上。”Del-Bel說(shuō)。

　　Del-Bel更深入研究了強力霉素治療小鼠的效果。“我們還沒(méi)有發(fā)表任何數據，但我可以馬上說(shuō)，強力霉素能改善動(dòng)物模型的疾病癥狀，”Del-Bel補充道，“初步結果表明，除了通過(guò)減少某些細胞因子釋放產(chǎn)生的抗炎作用外，強力霉素還改變了帕金森病發(fā)展的關(guān)鍵基因的表達。”

　　Del-Bel表示，α-synuclein聚集不僅對神經(jīng)元造成損害，而且對星形膠質(zhì)細胞和其他膠質(zhì)細胞也具有毒性。除了帕金森病，這一過(guò)程與其他神經(jīng)退行性疾病發(fā)展也密切相關(guān)，例如路易小體癡呆（LBD）。未來(lái)的研究將調查強力霉素是否對這些疾病也有效果。