7月20日,國際學(xué)術(shù)期刊《病毒學(xué)雜志》(JournalofVirology)在線(xiàn)發(fā)表了中國科學(xué)院上海巴斯德研究所黃忠課題組的研究成果AnEbolavirus-likeparticle-basedreportersystemenablesevaluationofantiviraldrugsinvivoundernon-BSL-4conditions(《一種基于病毒樣顆粒的報告系統可用于非生物安全4級條件下抗埃博拉病毒藥物的體內評價(jià)》),該研究成功建立了一種安全有效的埃博拉病毒藥物評價(jià)動(dòng)物模型。
埃博拉病毒是迄今為止已知最致命的病毒之一。2013-2015年,西非爆發(fā)了歷史上最大規模的埃博拉疫情。據世界衛生組織統計,此次疫情直接導致超過(guò)28,000人感染,超過(guò)11,000人死亡,引起了國際社會(huì )的廣泛關(guān)注。然而,至今尚無(wú)商業(yè)化的抗埃博拉病毒藥物或疫苗可供使用。由于埃博拉病毒的高致死性,操作感染性埃博拉病毒必須在生物安全4級(BSL-4)條件下進(jìn)行。目前,全球僅有30多個(gè)BSL-4實(shí)驗室,其有限的空間和昂貴的運營(yíng)成本,不能滿(mǎn)足候選藥物和疫苗高通量篩選及保護效果評價(jià)的需求,從而嚴重限制了抗埃博拉藥物和疫苗的研發(fā)。
為創(chuàng )建不依賴(lài)于BSL-4條件的埃博拉病毒藥物評價(jià)動(dòng)物模型,上海巴斯德所博士研究生李大鵬、碩士研究生陳探等在研究員黃忠的指導下,利用基因工程手段,制備了包裝報告蛋白熒光素酶的埃博拉病毒樣顆粒。這種報告病毒樣顆粒無(wú)傳染性,但具有類(lèi)似于天然埃博拉病毒的絲狀結構,能夠在體外模擬埃博拉病毒入侵細胞,并將所攜帶的熒光素酶傳遞進(jìn)入靶細胞中,與底物作用后產(chǎn)生可直接檢測的熒光信號。活體實(shí)驗顯示,注射了報告病毒樣顆粒的小鼠在局部產(chǎn)生熒光,可通過(guò)活體成像技術(shù)對早期侵染進(jìn)行動(dòng)態(tài)追蹤。進(jìn)一步研究發(fā)現,保護性單克隆抗體13C6可顯著(zhù)減弱報告病毒樣顆粒在小鼠體內所產(chǎn)生的熒光,證明了該系統作為BSL-4實(shí)驗室外抗病毒藥物和疫苗保護性評價(jià)模型的可行性和有效性。該動(dòng)物模型具有安全、高效及可視化等優(yōu)點(diǎn),將對全球范圍內抗埃博拉藥物和疫苗的研發(fā)產(chǎn)生積極影響。
該研究得到了上海巴斯德所疫苗中心金俠和周東明的科研支持,獲得了中科院分子病毒與免疫重點(diǎn)實(shí)驗室埃博拉病毒疫情防控應急項目的經(jīng)費支持。