EGFR抗體介導結腸癌細胞免疫性凋亡

2016-06-15 來(lái)源：健客網(wǎng)社區標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：大部分抗癌藥物都可以不通過(guò)免疫系統發(fā)揮作用，但一些特定的藥物能夠通過(guò)將癌細胞暴露在免疫系統面前從而使得免疫系統對其進(jìn)行殺傷。最近，來(lái)自意大利歐洲癌癥研究所的MariaRescigno課題組發(fā)現Cetuximab與另外一種叫做FOLFIRI的標準化療藥物聯(lián)合使用能夠引發(fā)免疫原性腫瘤細胞凋亡（ICD）。

　　過(guò)去二十年來(lái)，針對惡性結腸癌（mCRC）患者的治療有了突飛猛進(jìn)的發(fā)展。患者的存活時(shí)間從12個(gè)月延長(cháng)到30個(gè)月。這要歸功于化療與靶向療法，其中包括cetuximab這一單抗藥物。Cetuximab是一類(lèi)嵌合單克隆抗體，它能夠特異性識別EGFR并有效治療mCRC。Cetuximab能夠阻斷EGFR與其配體的識別，進(jìn)而影響RAS的信號通路以及ERK的激活。Panitumumab也是一類(lèi)EGFR的中和抗體，它與Cetuximab具有相似的功能，然而，該抗體并不能引起T細胞毒性反應。因此，這類(lèi)型抗體治療癌癥的主要機制是通過(guò)抑制EGFR信號通路。另外，由于攜帶KRAS突變的癌癥患者接受Cetuximab治療后也產(chǎn)生一定的療效，說(shuō)明該抗體可能還通過(guò)別的機制介導抗癌效應。

　　大部分抗癌藥物都可以不通過(guò)免疫系統發(fā)揮作用，但一些特定的藥物能夠通過(guò)將癌細胞暴露在免疫系統面前從而使得免疫系統對其進(jìn)行殺傷。最近，來(lái)自意大利歐洲癌癥研究所的MariaRescigno課題組發(fā)現Cetuximab與另外一種叫做FOLFIRI的標準化療藥物聯(lián)合使用能夠引發(fā)免疫原性腫瘤細胞凋亡（ICD）。

　　首先，作者利用一種叫做DiFi的結腸癌細胞系進(jìn)行研究，該細胞系對Cetuximab十分敏感，這一株細胞系的KRAS、NRAS、BRAF以及PIK3CA蛋白都屬于沒(méi)有突變，因此能夠正常感受抗EGFR治療。作者對這一細胞系進(jìn)行Cetuximab、FOLFIRI或者聯(lián)合治療。通過(guò)檢測calreticulin（CRT）的上膜現象（細胞凋亡的現象之一），作者發(fā)現經(jīng)過(guò)Cetuximab或者Cetuximab+FOLFIRI聯(lián)合治療后的細胞發(fā)生了顯著(zhù)的凋亡效應。

　　CRT的上膜對于腫瘤細胞來(lái)講相當于釋放了一個(gè)“eatme”信號，巨噬細胞或樹(shù)突狀細胞在收到這一信號的時(shí)候會(huì )對快死的腫瘤細胞進(jìn)行吞噬作用。作者通過(guò)將藥物處理后的DiFi與DC進(jìn)行共同孵育，熒光成像結果顯示：經(jīng)過(guò)上述兩種處理的腫瘤細胞與DC的相互作用效應明顯增強，另外，共同孵育后的DC吞噬能力得到了上升。另一方面，作者排除了這一效應是由抗體的Fc片段與其受體作用產(chǎn)生相關(guān)信號的可能。

　　為了研究該處理的生理功能，作者構建了表達人源化EGFR的小鼠結腸癌細胞系，并將其接種入小鼠體內，之后，作者給予接種后小鼠Cetuximab或聯(lián)合處理。結果顯示，經(jīng)過(guò)Cetuximab治療的小鼠體內腫瘤的生長(cháng)受到了明顯的抑制。為了研究該效應是否依賴(lài)CD8T細胞的激活，作者將上述經(jīng)過(guò)接種以及藥物治療后存活下來(lái)的小鼠中的CD8T細胞取出，并且將其打入另外未經(jīng)過(guò)任何處理的小鼠體內。結果顯示，這部分小鼠在接種了癌細胞之后受到了有效的保護，而且癌細胞也出現了凋亡的現象。

　　為了檢驗該療法的廣譜性，作者對11種人源化結腸癌細胞系進(jìn)行了檢測。結果顯示，癌細胞系對上述療法的敏感程度受到其內部KRAS的突變程度的影響。而攜帶BRAF突變的癌細胞系則不會(huì )受到該療法的任何影響。

　　綜上，作者證明Cetuximab與FOLFIRI聯(lián)合治療是一種有效的抗癌免疫療法。

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本品為免疫增強劑，用于細胞免疫功能受抑制的患者反復發(fā)作的上、下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和婦科感染。用以減少急性發(fā)作的次數，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。

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調節細胞免疫。

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補益精氣，健脾養心。對細胞免疫功能和血象有一定的保護作用。用于食管癌、胃癌及原發(fā)性肺癌患者放、化療所致的所陰兩虛、心脾不足證。

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本品為免疫刺激劑（immunostimulant），適用于細胞免疫功能低下患者： 1.呼吸道反復感染（氣管炎、支氣管炎）； 2.耳鼻喉科反復感染（鼻炎、鼻竇炎、耳炎、咽炎、扁桃體炎）； 3.泌尿系統反復感染； 4.婦科反復感染；可用于預防感染性期病癥，縮短病程，減輕疾病的嚴重度，減少反復發(fā)作次數，也可作為急性感染時(shí)抗菌藥物治療的輔助用藥。

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本品為免疫增強劑，適用于細胞免疫功能低下的臨床患者： 1.上下呼吸道反復感染（咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎）； 2.耳鼻吼科反復感染（鼻炎、鼻竇炎耳炎、咽炎扁桃體炎）； 3.泌尿系統反復感染 4.婦科感染用以減少急性發(fā)作的次數，縮短病程，減輕發(fā)作的程度；本品也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。

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本品為免疫調節劑，適用于： 1.上下呼吸道反復感染（咽炎、氣管炎、支氣管炎、扁桃體炎）； 2.耳鼻喉科反復感染（鼻炎、鼻竇炎、中耳炎）； 3.泌尿系統感染； 4.婦科感染； 5.化療后細胞免疫功能低下的臨床患者。用以減少急性發(fā)作的次數，縮短病程，減輕發(fā)作的程度，本品也可作為急性感染時(shí)抗生素的輔助用藥。

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用于治療乳腺癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、鼻咽癌。

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適用于不能手術(shù)的晚期或者轉移性胃癌的一線(xiàn)治療，適用于結腸癌輔助化療，適用于結腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療，詳見(jiàn)包裝內部說(shuō)明書(shū)。

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主要治療消化道腫瘤，對胃癌、結腸癌、直腸癌有一定療效。也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌等。

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結腸癌輔助化療：卡培他濱適用于 Dukes’ C 期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類(lèi)藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于 5－氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案(5-FU/LV) 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(cháng)總生存期（OS），但已有試驗數據表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較 5-FU/LV 改善無(wú)病生存期。醫師在開(kāi)具處方使用卡培他濱單藥對 D

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