首個(gè)含鹽酸納洛酮的噴霧劑獲FDA批準

　　近日，FDA批準了首個(gè)含鹽酸納洛酮的噴霧劑Narcan?，Narcan?可阻止或逆轉阿片類(lèi)藥物過(guò)量，挽救生命。阿片類(lèi)藥物是一種如羥考酮、二氫可待因、嗎啡和危禁藥物海洛因。Narcan?適用于成人或兒童。阿片類(lèi)藥物依賴(lài)患者使用Narcan?噴霧劑后可能會(huì )出現嚴重的阿片類(lèi)戒斷癥狀：全身酸痛、腹瀉、心率加快（心動(dòng)過(guò)速）、發(fā)熱、流涕、打噴嚏、雞皮疙瘩（汗毛直立）、出汗、哈欠，惡心或嘔吐，精神緊張，煩躁不安，寒戰或發(fā)抖，腹痛，無(wú)力，血壓升高。FDA授予Narcan噴霧劑快速審評通道和優(yōu)先審評資格。Narcan?噴霧劑的獲批時(shí)間遠遠較處方藥用戶(hù)收費日2016年1月20日要早。

　　雷諾陪你讀新聞：鹽酸納洛酮是μ、κ、α阿片受體純拮抗劑，其本身無(wú)活性。鹽酸納洛酮可逆轉阿片激動(dòng)劑的全部作用，能解除阿片類(lèi)藥物對患者產(chǎn)生的呼吸抑制作用，使處于昏迷狀態(tài)患者蘇醒，因此具有一定的抗休克作用，且不會(huì )產(chǎn)生嗎啡之類(lèi)的依賴(lài)性。中毒量阿片類(lèi)藥物可抑制大腦皮層及延髓呼吸中樞、血管運動(dòng)中樞，鹽酸納洛酮通過(guò)占據腦內阿片受體來(lái)阻止阿片類(lèi)藥物的作用。臨床上，鹽酸納洛酮可用于休克、急性酒精中毒、阿片及非阿片類(lèi)藥物過(guò)量及麻醉催醒等方面的治療。鹽酸納洛酮臨床應用領(lǐng)域廣泛，市場(chǎng)需求巨大。

　　鹽酸納洛酮有嚴重的肝臟受過(guò)效應，口服無(wú)效。目前臨床上應用的劑型主要有注射劑和口服含片。鹽酸納洛酮噴霧劑的問(wèn)世為豐富臨床給藥提供了一種新途徑。我國CFDA目前共頒發(fā)22張鹽酸納洛酮原料藥生產(chǎn)批文，105張注射劑生產(chǎn)批文，1張舌下片生產(chǎn)批文（商品名：風(fēng)度，生產(chǎn)企業(yè)：北京華素制藥股份有限公司，批準時(shí)間：2010年9月24日）。

　　新品上市

　　默沙東在英國上市了新抗生素藥物Zerbaxa?

　　近日，默沙東的新抗生素藥物Ceftolozane/他唑巴坦（Zerbaxa?）獲得英國藥品與健康產(chǎn)品管理機構的批準用于主要用于治療復雜的腹腔感染和復雜尿路感染包括急性腎盂腎炎的治療。

　　雷諾陪您讀新聞：Zerbaxa?為一種新的頭孢菌素/β內酰胺酶抑制劑復方。于2014年12月19日首次獲得美國FDA的批準。Ceftolozane作為一種新頭孢菌素，對多種革蘭氏陰性菌具有抗菌活性，與頭孢西丁、頭孢曲松等相類(lèi)似，對產(chǎn)超廣譜β內酰胺酶（ESBLs）的細菌無(wú)效。但其和他唑巴坦組成的復方制劑Ceftolozane/他唑巴坦增加了對產(chǎn)ESBLs菌株的活性，而且對厭氧菌亦有活性。而且Zerbaxa?在腹腔和肺組織分泌液以及尿液中濃度較高。

　　目前腹腔感染、尿路感染、呼吸機相關(guān)性肺炎的主要病原中，革蘭陰性的腸桿菌、肺炎克雷伯菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌等（ESBLs）的耐藥問(wèn)題越來(lái)越突出。而現有臨床治療以含酶抑制劑的β內酰胺制劑和碳青酶烯為主。

　　Zerbaxa?的出現對于革蘭陰性菌具有極佳的抗菌活性，對于部分MDR、XDR也具有良好的治療效果。加之對ESBLs菌株的抗菌活性所以在復雜尿路感染治療中，Ceftolozane/他唑巴坦效果不亞于左氧氟沙星，和甲硝唑聯(lián)合使用治療復雜腹腔感染時(shí)效果不亞于與美羅培南。同時(shí)由于Ceftolozane/他唑巴坦對銅綠假單胞菌極佳的效果，其更適合被定位為一個(gè)替代藥物用于治療那些高度懷疑由銅綠假單胞菌所致的難治性感染。

　　根據分析師的預測，2018年Zerbaxa?的銷(xiāo)售額將達5.6億美元。

　　Biogen和Samsung公司的依那西普生物類(lèi)似物獲得歐盟批準

　　EMA于11月20日推薦Biogen和Samsung公司的Enbrel（依那西普）類(lèi)似物（Benepali）上市。這是歐盟批準的首款生物類(lèi)似藥物。在兩個(gè)月前FDA對諾華其下Sandoz公司依那西普生物類(lèi)似物也給予積極意見(jiàn)。默克公司和Samsung（三星）公司的依那西普的生物類(lèi)似物在韓國被批準用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和銀屑病的治療。另外，早在2013年，印度也批準了Cipla公司的首個(gè)Enbrel生物類(lèi)似物。

　　雷諾陪您讀新聞：Enbrel（英文商品名為恩利，注射用依那西普，Etanercept），是由輝瑞/安進(jìn)公司研發(fā)的一種用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）和強直性脊柱炎（AS）的生物DMARD藥物（改善病情的抗風(fēng)濕藥）。去年，Enbrel在歐盟和美國的銷(xiāo)售高達90億美元。目前，Enbrel在國內獲批的適應癥包括：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（RA）和強直性脊柱炎（AS）。根據Firtword發(fā)布的報告，在研的依那西普生物類(lèi)似物多達27個(gè)，其中Sandoz與Samsung公司的產(chǎn)品具有領(lǐng)先地位。

　　新發(fā)現

　　阿司匹林能降低結直腸癌的患病風(fēng)險

　　近日發(fā)表于《腫瘤流行病學(xué)、生物標記物和預防》雜志上的一項發(fā)現，阿司匹林能大大降低健康受試者血液中以及兩類(lèi)結直腸癌細胞系中的2-羥戊二酸水平。2-羥戊二酸這種物質(zhì)是癌癥發(fā)展的驅動(dòng)因子，因為在血液和腦部特定類(lèi)型的癌癥中發(fā)現此物質(zhì)含量很高，一些研究小組目前已把它當做促進(jìn)腫瘤形成的因子。

　　該研究的主要負責人鹽湖城Huntsman癌癥研究所Ulrich表示，在人工培養的癌細中接受阿司匹林治療后，結直腸癌細胞中2-羥戊二酸水平下降了約34%。其可能作用機理與阿司匹林初級代謝產(chǎn)物（水楊酸鹽）抑制HOT酶（酮酸轉氫酶）誘導2-羥戊二酸的產(chǎn)生的有關(guān)。

　　雷諾陪你讀新聞：拜耳的阿司匹林(Aspirin)雖然已經(jīng)上市115年,但是2014年全球銷(xiāo)售額仍然達到了5.86億美元。阿司匹林系列產(chǎn)品2014年全球銷(xiāo)售額近9億美元。

　　英國《金融時(shí)報》著(zhù)名評論員安德魯?杰克將阿司匹林為何長(cháng)盛不衰的秘訣歸結為以下三點(diǎn)：秘訣之一是不斷投資于品牌建設。秘訣之二，其醫學(xué)功效會(huì )定期增加。阿司匹林最初只用于治療風(fēng)濕痛，隨后其用途擴大到治療腰痛和神經(jīng)痛。隨著(zhù)時(shí)間的推移，阿司匹林的用途大大增加。上世紀80年代，藥品監管機構批準了阿司匹林的另一項用途：防止心臟病和中風(fēng)復發(fā)。秘訣之三，是配方定期更新，以保持吸引力——這些更新都是受到品牌保護的。

　　阿司匹林提煉自柳樹(shù)皮。阿司匹林的活性成分——乙酰水楊酸是在1853年合成成功的，1897年，拜耳的化學(xué)家菲力克斯?霍夫曼(FelixHoffmann)合成出一種穩定的乙酰水楊酸1899年拜耳的阿司匹林上市。

　　偉哥可預防2型糖尿病

　　一項新的臨床試驗表明，壯陽(yáng)藥‘偉哥’（西地那非）可能會(huì )預防2型糖尿病的發(fā)生。

　　由美國國立衛生研究院資助的這項研究發(fā)現，‘偉哥’能提高肥胖糖尿病前期患者的‘胰島素敏感度’。此外來(lái)自《臨床內分泌學(xué)&新陳代謝》近日的研究同事也表明勃起功能障礙藥也能降低與心臟病和腎病有關(guān)的生物標記物水平。只是該臨床試驗有點(diǎn)小，僅僅42名患者。

　　雷諾陪您讀新聞：常用2糖尿病藥物雙胍類(lèi)和磺脲類(lèi)長(cháng)期服用后會(huì )導致肝腎功能不全以及增加心血管疾病患者的死亡率。而目前市場(chǎng)上銷(xiāo)售額最高的DPP-4抑制劑，在今年9月也收到了來(lái)自FDA關(guān)于此類(lèi)藥物會(huì )導致關(guān)節痛，甚至嚴重致殘的警告。所以發(fā)現一類(lèi)不會(huì )對腎臟、心臟、關(guān)節炎產(chǎn)生嚴重不良反應的糖尿病藥物非常具有挑戰性但同時(shí)也具有強大的市場(chǎng)潛力。

　　新概念

　　男性不育患睪丸癌風(fēng)險增加

　　近日，發(fā)表在《生殖與不孕》雜志上的一項最新研究結果表明，生育能力低下可增加男性睪丸癌的風(fēng)險。該項研究調查了1996～2011年期間，20000名因不育癥而進(jìn)行過(guò)精液分析的男性。與那些可生育的男性相比，有421例被診斷出腫瘤。該項研究顯示，與可生育的男性相比，男性不育患睪丸癌的風(fēng)險增加3倍，而精子數量異常低的男性患病睪丸癌的風(fēng)險要高10倍。但，該項研究并未表明直接的因果關(guān)系。該項研究有望對醫學(xué)界發(fā)現導致不孕癥或癌癥的生理學(xué)打下了基礎。

　　雷諾陪你讀新聞：睪丸癌好發(fā)于青壯年男性20-40歲。睪丸癌占男性腫瘤的1%-1.5%，占所有泌尿系統腫瘤的5%。在西方國家每年每100000男性新發(fā)病例3-6人。研究證實(shí)，發(fā)生睪丸癌的流行病學(xué)危險因素有隱睪癥或睪丸下降不全史，Klinefelters綜合征，一級親屬（父親或兄弟）中有睪丸癌的家族史，對側睪丸存在腫瘤或睪丸上皮內瘤變，以及不育癥。睪丸癌具有惡性程度高，臨床預后差的特點(diǎn)。目前，針對睪丸癌進(jìn)行靶向治療的藥物并不多見(jiàn)。主要治療方案有依托泊苷+順鉑，依托泊苷+順鉑+博來(lái)霉素，依托泊苷+順鉑+異環(huán)磷酰胺，長(cháng)春新堿+異環(huán)磷酰胺+順鉑+美司鈉，紫杉醇+異環(huán)磷酰胺+順鉑+美司鈉等方案。