近日，FDA加速批準Darzalex(daratumumab)治療多發(fā)性骨髓瘤患者，且該患者至少接受過(guò)三次既往治療。Darzalex是第一個(gè)被批準用于治療多發(fā)性骨髓瘤的單克隆抗體。目前市場(chǎng)上還缺乏治療多發(fā)性骨髓瘤的有效療法，因此daratumumab的獲批無(wú)疑將為眾多患者帶來(lái)一線(xiàn)希望。

　　延伸一點(diǎn)小常識：

　　Daratumumab是一種IgG1k抗體，人源化抗CD38單克隆抗體，具有廣譜殺傷活性，靶向結合多發(fā)性骨髓瘤細胞表面高度表達的跨膜胞外酶CD38分子，可通過(guò)多種機制誘導腫瘤細胞的快速死亡。因為健康細胞和所有骨髓瘤細胞均表達CD38，所以用藥需要充分考慮藥物毒性。

　　八卦一下申請過(guò)程：

　　Daratumumab是強生大力開(kāi)發(fā)的一款腫瘤學(xué)產(chǎn)品，FDA于2013年5月授予daratumumab治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的突破性藥物資格，這也是該公司腫瘤學(xué)管線(xiàn)中榮譽(yù)突破性藥物資格的第二款產(chǎn)品。鑒于臨床患者接受硼替佐米和雷利度胺后病情仍進(jìn)展，daratumumab早期試驗的治療反應和持續時(shí)間令人滿(mǎn)意。紐約市西奈山醫學(xué)院多發(fā)性骨髓瘤計劃主任SundarJagannath談到，“這是第一次發(fā)現骨髓瘤對一種單克隆抗體治療具有應答。事實(shí)上，因為接觸過(guò)化療的難治性骨髓瘤患者對daratumumab有治療反應，這促使FDA授予daratumumab突破療法標識。”

　　Daratumumab最初由Genmab公司研發(fā)，之后11億美元授權給楊森（強生的子公司）。去年底，雙方進(jìn)一步擴大daratumumab合作，啟動(dòng)II期臨床項目，調查daratumumab單藥治療3種不同類(lèi)型非霍奇金淋巴瘤（DLBCL、FL、MCL）。今年初，強生又與著(zhù)名生物醫藥公司Halozyme達成合作，開(kāi)發(fā)daratumumab的皮下注射劑型。Halozyme是皮下藥物遞送的領(lǐng)導者，該公司已先后與羅氏、百特、輝瑞等醫藥巨頭成功開(kāi)發(fā)多款重磅單抗藥物的皮下注射劑型。

　　楊森同年6月初向FDA滾動(dòng)遞交BLA申請；8月底再次公布了公司開(kāi)發(fā)的用于治療多發(fā)性骨髓瘤的新藥daratumumab的最新研究數據。憑借此次積極結果，強生公司及其合作伙伴Genmab公司獲得FDA的加速審批待遇。用時(shí)5個(gè)月，也算快了！

　　所謂高手寂寞：

　　百時(shí)美施貴寶和艾伯維的另一種突破性多發(fā)性骨髓瘤藥物elotuzumab處于臨床III期。該藥物主要針對SLAMF7抗原，研究人員認為該藥物不僅可以殺滅腫瘤細胞，還可以激活免疫系統的自然殺傷細胞，提高免疫系統對抗腫瘤的能力。但臨床研究階段顯示單藥療效沒(méi)有daratumumab好。

　　今年3月份，制藥巨頭Celgene出人意料的終止了與德國生物醫藥公司MorphoSys在開(kāi)發(fā)CD38單抗藥物MOR202方面價(jià)值8億美元的合作，不知是其I期臨床結果嚇退了，還是壯士斷腕，怕趕不及強生的daratumumab？

　　Sanofi研究的抗CD38單抗SAR650984仍徘徊于臨床研究，還有一段時(shí)日……

　　"錢(qián)"景一片看好：

　　今年6月份，daratumumab啟動(dòng)了5個(gè)臨床III期研究。除了多發(fā)性骨髓瘤，daratumumab也有潛力治療高表達CD38分子的其他類(lèi)型腫瘤，包括：彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、急性淋巴細胞白血病（ALL）、漿細胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細胞淋巴瘤（MCL）。有人預計這一藥物一旦上市，其市場(chǎng)份額將達到數十億美元之多。

　　可見(jiàn)強生準備讓這個(gè)藥多處開(kāi)花。另，由于單克隆抗體和化療之間具有協(xié)同作用，將來(lái)daratumumab很可能不會(huì )單用，而是與化療聯(lián)用。“體外研究表明，如果我們聯(lián)合使用daratumumab和來(lái)那度胺，對骨髓瘤細胞的殺傷作用是巨大的，”研究專(zhuān)家如此解釋。無(wú)論如何，“對于其它治療失敗、即將被疾病擊倒的骨髓瘤患者，daratumumab是全新的一類(lèi)藥物，對于治療骨髓瘤具有活性，這無(wú)疑是一個(gè)好消息。”