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FDA批準首個(gè)癌癥溶瘤病毒療法,傳說(shuō)中的“以毒攻毒”

2015-10-29 來(lái)源:健客網(wǎng)社區  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:安進(jìn)對“癌細胞殺手”HSV-1的包裝升級包括,挑選基本功最好的“殺手”,拔掉殺害正常細胞的“毒牙”,“授予”召喚免疫細胞的能力,防止其阻礙免疫細胞“執法”。

   10月27日,美國食品藥品監督局(FDA)發(fā)文稱(chēng),已經(jīng)批準安進(jìn)(Amgen)的溶瘤病毒療法(oncolytic virus therapy)用于治療病灶在皮膚和淋巴結,沒(méi)能通過(guò)手術(shù)完全清除的黑色素瘤。該藥物名字叫Imlygic(talimogene laherparepvec;T-VEC),是經(jīng)過(guò)基因改造的單純皰疹病毒1(herpes simplex virus-1)。據了解,這是FDA首次對溶瘤病毒療法敞開(kāi)大門(mén)。

 
  說(shuō)起溶瘤病毒療法,其實(shí)對研究人員來(lái)講并不陌生。它在最初被注意到是因為,有醫生發(fā)現感染了病毒的癌癥患者,癌癥會(huì )有所緩解。研究人員就在不經(jīng)意中發(fā)現了這個(gè)小秘密,接下來(lái),就開(kāi)始了瘋狂的研究。
  早在幾十年前,就有大量的臨床研究,例如,1949年開(kāi)展了乙肝病毒(Hepatitis B virus)治療霍奇金病(Hodgkin's disease,淋巴網(wǎng)狀細胞肉瘤)臨床實(shí)驗;1952用埃及101病毒(Egypt 101 virus)治療無(wú)響應的腫瘤,等等。盡管研究人員做了大量的嘗試,但研究結果總會(huì )冷不丁給他們潑冷水——患者死的死、傷的傷。原因很簡(jiǎn)單,他們都是病毒啊!往本來(lái)就弱不禁風(fēng)的患者體內注射病毒,他們怎么能扛得住!
 
  最后是基因改造技術(shù)讓研究溶瘤病毒療法的研究人員看到了希望。1991年RL Martuza及其同事在《Science》上刊文聲稱(chēng),基因改造后的單純皰疹病毒1(herpes simplex virus-1,HSV-1)可以用于治療惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤。接下來(lái)的20余年中,大量的科研人員開(kāi)始探索HSV-1在腫瘤治療中的應用。
 
  安進(jìn)之所以也選擇HSV-1作為治療腫瘤的病毒,主要是由于HSV-1具有以下與其他病毒不同的特點(diǎn)。HSV-1干掉細胞的能力是與生俱來(lái)的,它是通過(guò)不停的自我復制瓦解細胞的;即使治療中不幸感染了HSV-1,現在也是有藥物可以治療的;HSV-1可以感染的細胞種類(lèi)比較多;HSV-1的基因組夠大,里面包含很多生存非必須基因,這樣研究人員就可以切掉這些多余的基因,加上他們想要的基因。
 
  當然,僅有上述的特點(diǎn)還是不夠的,因此安進(jìn)的研究人員對HSV-1做了適當的改造。第一步,從眾多的HSV-1中選擇了對腫瘤細胞殺傷力更強,名字叫JS1的病毒株作為改造的模版;第二步,刪掉了HSV-1的神經(jīng)毒性因子,阻止HSV-1侵染正常細胞(毒牙沒(méi)了);第三步,刪掉了感染細胞蛋白47(ICP47),避免HSV-1阻止免疫細胞對癌細胞的攻擊;第四步,添加人GM-CSF基因(粒細胞集落刺激生物因子),HSV-1進(jìn)入癌細胞后,大量合成這種生物因子,可以激發(fā)更加強烈的人體免疫反應。
 
  簡(jiǎn)而言之,安進(jìn)對“癌細胞殺手”HSV-1的包裝升級包括,挑選基本功最好的“殺手”,拔掉殺害正常細胞的“毒牙”,“授予”召喚免疫細胞的能力,防止其阻礙免疫細胞“執法”。
 
  如此看來(lái)安進(jìn)的新藥Imlygic的確是個(gè)不折不扣的“超級殺手”。Imlygic似乎已經(jīng)達到了研究人員理想中的狀態(tài)。
 
  讓我們再回過(guò)頭來(lái)看看FDA的批文。“研究表明,16.3%的接受Imlygic治療的患者腫瘤體積在6個(gè)月內會(huì )持續縮小,而對照組只有2.1%。目前沒(méi)有足夠的證據表明Imlygic能夠提升黑色素瘤患者的整體存活率,也沒(méi)有證據表明Imlygic對轉移到腦、骨、肝、肺,或其他內部器官的黑色素瘤有療效。”
 
  從患者的角度看,Imlygic對黑色素瘤的實(shí)際上很有限的。但是,早在今年的4月29日FDA的評定會(huì )上,CTGTAC(細胞、組織、和基因療法專(zhuān)家委員會(huì ))和ODAC(抗腫瘤藥物專(zhuān)家委員會(huì )),以22票支持、1票反對的絕對優(yōu)勢,大力支持Imlygic用于晚期黑色素瘤治療。
 
  這恐怕不僅僅是因為皮膚癌是美國最常見(jiàn)的癌癥(黑色素瘤在皮膚癌中導致的死亡人數最多),更是因為人們從溶瘤病毒療法中看到了治療癌癥的新希望。難怪歐洲癌癥研究所的癌癥物學(xué)家Kevin Harrington甚至認為,“讓人感到高興的是,現在越來(lái)越多的研究人員利用類(lèi)似于Imlygic的癌癥病毒療法。因為溶瘤病毒療法會(huì )給腫瘤雙重打擊--直接殺死癌細胞或者召集免疫細胞攻擊癌細胞。而且,溶瘤病毒療法的靶向性較強,相較于傳統療法或者一些新療法,溶瘤病毒療法副作用更低。”實(shí)際上,Harrington說(shuō)的這番話(huà)才是讓研究人員為溶瘤病毒療法狂熱的原因。
 
  其實(shí)我國對溶瘤病毒療法的研究也比較早,而且CFDA還率先在世界范圍內首次批準了溶瘤病毒療法的臨床應用。在2006年,CFDA批準了基因改造的腺病毒H101用于治療頭頸癌。但是H101一直沒(méi)有獲得西方國家的上市批準。更讓人傷心的是,西方國家似乎根本就沒(méi)有認可過(guò)H101。在Imlygic獲得FDA批準之后,臨床試驗的首席研究員Howard Kaufman說(shuō),“The importance of this trial is that this is the first oncolytic virus(溶瘤病毒) to show benefit in patients with cancer”。哎媽呀~啥也不說(shuō)了。
 
  雖然我們的臨床沒(méi)被人認可,但是我們溶瘤病毒療法的基礎研究卻獲得國內外的認可。我還記得去年10月份左右,中山大學(xué)的藥理學(xué)教授顏光美,在美國國家科學(xué)院院刊(PNAS)刊文稱(chēng),他們全球內首次發(fā)現自然界存在的病毒M1具有選擇性殺傷多種腫瘤細胞的特性。
 
  這條消息去年可是轟動(dòng)了中國所有的媒體,大量的報道都是:M1病毒“像長(cháng)了眼睛一樣準確找到腫瘤組織并將其殺滅”。陳年舊事,我就不再去扒了,感興趣的同學(xué)可以自己去檢索。
 
  我想說(shuō)的是,發(fā)現“治療”癌癥的利器是幸運的,但是你還得好好的改裝改裝它不是。不信你再回頭看看Imlygic的誕生之旅,以及目前的療效。
 
  最后,溶瘤病毒療法面臨的很多問(wèn)題與目前火熱的基因治療是類(lèi)似的,有興趣的同學(xué)可以看看文末推薦的基因治療的文章。
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