2015年9月16日-9月20日，第十八屆中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（CSCO）學(xué)術(shù)年會(huì )在廈門(mén)召開(kāi)，來(lái)自全國腫瘤臨床及科研領(lǐng)域的學(xué)者們共聚一堂，就“精準醫療”在腫瘤治療領(lǐng)域的趨勢及發(fā)展、多學(xué)科診療理念的推動(dòng)、腫瘤治療規范化進(jìn)程等多項主題展開(kāi)了深入的探討和交流。作為全球抗腫瘤領(lǐng)域領(lǐng)導者，羅氏制藥將在為期3天的會(huì )議當中將舉辦數場(chǎng)衛星會(huì )，分享個(gè)體化醫療理念與最新實(shí)踐以及羅氏制藥在乳腺癌、肺癌、結直腸癌、胃癌和血液腫瘤等主要腫瘤領(lǐng)域的最新研發(fā)成果。與中國臨床腫瘤領(lǐng)域的專(zhuān)家們合力，共同推動(dòng)中國腫瘤診療領(lǐng)域的發(fā)展。

　　“精準醫學(xué)”成為腫瘤治療趨勢，新藥研發(fā)為其鋪平道路

　　“精準醫學(xué)”是本屆CSCO大會(huì )的主要熱點(diǎn)。當前，“精準醫學(xué)”的概念在全球范圍內引發(fā)廣泛關(guān)注，也被視為是腫瘤治療的重要發(fā)展趨勢，“精準醫學(xué)”就是指根據每個(gè)患者的基因特征“量體裁衣”式地制定個(gè)性化治療方案，這與羅氏制藥所推崇和倡導的“個(gè)體化醫療”理念如出一轍。作為最早提出“個(gè)體化醫療”理念的跨國制藥企業(yè)，羅氏制藥始終將“先患者之需而行”視為己任，在上世紀90年代末，羅氏制藥創(chuàng )新研發(fā)了針對人表皮因子受體2（HER2）陽(yáng)性乳腺癌的分子靶向藥物——曲妥珠單抗，自其問(wèn)世以來(lái)，為廣大HER2陽(yáng)性乳腺癌患者帶來(lái)巨大的生存轉機。

　　縱觀(guān)過(guò)去的50多年，羅氏制藥始終致力于改變癌癥的治療方法。最早在1962年就為患者帶來(lái)首個(gè)專(zhuān)用化療藥物氟尿嘧啶，隨著(zhù)診療藥物和手段的不斷研發(fā)，近年來(lái)“免疫治療”和“靶向治療”成為羅氏制藥研發(fā)創(chuàng )新的重要方向。在“免疫治療”方面，今年7月，羅氏PD-L1免疫療法atezolizumab膀胱癌II期臨床成功，數據顯示，atezolizumab成功使初始治療（二線(xiàn)或多線(xiàn)）后病情進(jìn)展的局部晚期或轉移性尿路上皮膀胱癌（UBC）患者腫瘤體積縮小，達到了研究的主要終點(diǎn)。更為重要的是，患者腫瘤PD-L1表達水平越高，所實(shí)現的緩解程度也越大，表明PD-L1狀態(tài)與治療緩解存在相關(guān)性，這也使atezolizumab獲得了FDA突破性治療的認證，而在今年9月的WCLC上，atezolizumab也報告了非常好的在非小細胞肺癌上的療效；在“靶向治療”方面，今年下半年，貝伐珠單抗肺癌適應癥正式登陸中國，這將為肺癌患者提供更多的治療選擇；而一些在全球已經(jīng)大獲成功的藥物，如Perjeta，Kadcyla，Gazyva，alectinib，atezolizumab等等，都將在中國展開(kāi)臨床研究。

　　聚焦2015CSCO學(xué)術(shù)大會(huì )熱點(diǎn)

　　在為期3天的CSCO大會(huì )上，肺癌、結直腸癌、胃癌、乳腺癌這四大腫瘤領(lǐng)域成為大會(huì )的重要議題。

　　肺癌治療領(lǐng)域：抗血管生成治療曙光初現

　　抗血管生成治療是NSCLC治療不可或缺的一部分，療效超越化療，突破化療瓶頸；在西方人群中使用貝伐珠單抗體現出的良好療效，在中國人群得到進(jìn)一步的驗證。

　　BEYOND研究是首個(gè)針對貝伐珠單抗治療中國肺癌患者的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究。通過(guò)該項研究結果，證實(shí)了貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑紫杉醇化療在中國晚期或復發(fā)性非鱗NSCLC患者中一線(xiàn)治療的地位，且在具有EGFR突變的人群也具有較大的優(yōu)勢。

　　研究結果顯示，相較傳統化療，貝伐珠單抗聯(lián)合化療使患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(cháng)2.7個(gè)月（9.2個(gè)月對6.5個(gè)月，P=0.0001），OS延長(cháng)6.6個(gè)月（24.3個(gè)月對17.7個(gè)月，P=0.0154）。接受貝伐珠單抗聯(lián)合化療治療患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險降低60%，死亡風(fēng)險降低32%。可以看出，貝伐珠單抗聯(lián)合化療可為晚期或復發(fā)非鱗NSCLC患者帶來(lái)明顯的療效獲益并降低死亡風(fēng)險。

　　目前，基于BEYOND研究顯示的卓越療效，讓我們對肺癌抗血管生成治療存在更多的憧憬，包括：貝伐珠單抗的跨線(xiàn)治療及維持治療的最佳模式、聯(lián)合其它靶向藥物及肺癌早期患者的應用等，都值得深入研究與探索。

　　結直腸癌治療領(lǐng)域：重視維持治療，實(shí)現全程管理

　　近年來(lái)，隨著(zhù)臨床新藥的研發(fā)和治療方案的優(yōu)化，轉移性結直腸癌（mCRC）的治療效果已取得長(cháng)足的進(jìn)步。患者客觀(guān)緩解率（ORR）、無(wú)疾病進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）均有所改善。大量臨床研究顯示，對于初始化療或聯(lián)合靶向藥物治療獲益的患者，維持治療可延緩疾病進(jìn)展，在延長(cháng)患者PFS的同時(shí)，亦可顯著(zhù)降低不良反應的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量。當前，對于mCRC的維持治療，專(zhuān)家已經(jīng)達成一定的共識，本次大會(huì )上正式公布的《轉移性結直腸癌維持治療專(zhuān)家共識》（下簡(jiǎn)稱(chēng)《共識》）為mCRC的治療增添了更多依據。

　　《共識》指出，臨床醫生需要對mCRC患者進(jìn)行全程管理，綜合考慮生存期和生活質(zhì)量的雙重獲益，需要考慮的因素還包括患者意愿、工作生活狀態(tài)和經(jīng)濟情況，以選擇最恰當的治療模式。

　　維持治療是一種低毒、穩效的治療策略，可以顯著(zhù)減少不良反應，提高患者的生活質(zhì)量，增強患者依從性，穩定治療效果，對于大多數的mCRC患者十分必要。在具體的維持治療方案選擇上，對于化療聯(lián)合靶向藥物治療有效的mCRC患者，推薦靶向藥物聯(lián)合其中低毒的化療（氟尿嘧啶類(lèi)）維持治療；其中貝伐珠單抗聯(lián)合氟尿嘧啶類(lèi)維持的證據最為充分；對于一線(xiàn)治療階段僅使用化療藥物的患者，可以單用毒性較低的化療藥物維持治療。其中，卡培他濱單藥維持的證據最為充分，已在我國mCRC人群中得到驗證。同時(shí)，卡培他濱單藥口服維持治療在便利性方面更有優(yōu)勢，有利于提高患者的依從性。

　　除現有的治療策略外，研究者也在不斷探索新的治療方式。節拍化療是一種低劑量、頻繁密集的化療。與傳統大劑量沖擊式化療相比，節拍化療一方面具有腫瘤細胞毒效應，一方面還可以促進(jìn)內皮細胞凋亡，抑制新生血管，同時(shí)減少不良反應。體內和體外初步研究結果顯示，采取卡培他濱節拍化療能抑制結腸癌細胞增殖，其療效等同于環(huán)磷酰胺（CTX）節拍化療。在一項瑞典研究中，接受化療+貝伐珠單抗治療獲得CR/PR/SD的KRAS突變患者，隨機接受貝伐珠單抗或卡培他濱節拍劑量（500mg口服，每天2次）維持治療，兩組患者的PFS分別為3.8個(gè)月和3.7個(gè)月。可見(jiàn)，卡培他濱節拍化療是一種值得嘗試的新方法，其用于mCRC患者維持治療的效果和安全性值得進(jìn)一步研究。

　　胃癌治療領(lǐng)域：靶向與化療“相輔相成”，共同提高患者生存

　　關(guān)于早期胃癌治療，從CLASSIC研究數據可以看出：淋巴結陽(yáng)性患者在DFS和OS都有獲益；所有TNM分期/年齡均有DFS獲益；且該研究納入了中國患者，其亞組分析結果與總體人群的獲益也是一致的。該研究結果進(jìn)一步奠定了XELOX方案作為根治性胃癌D2切除術(shù)后標準輔助化療方案的地位。ARTIST研究證實(shí)在接受D2根治術(shù)的“淋巴結陽(yáng)性”和“腸型”的胃癌患者中，輔助放化療能明顯改善DFS。本次會(huì )議中，羅氏制藥也同時(shí)分享了幾頂對于早期、晚期胃癌個(gè)體化治療的研究進(jìn)展。包括對卡培他濱在老年患者中的療效和安全性的研究及卡培他濱用于一線(xiàn)維持治療晚期胃癌的研究。通過(guò)這幾項研究結果，確定了卡培他濱在老年胃癌患者、晚期維持治療中的療效。

　　同時(shí)，靶向藥物在早期胃癌中的探索也未停止腳步。曲妥珠單抗是第一個(gè)獲得成功的一線(xiàn)治療靶向藥物，其聯(lián)合卡培他濱已被指南推薦用于一線(xiàn)治療的方案，另有兩項西方研究探索了曲妥珠單抗在圍手術(shù)期的應用，期待有更多新的臨床研究誕生，驗證曲妥珠單抗在中國早期胃癌患者中的療效。未來(lái)在HER2的靶點(diǎn)上，或將有pertuzumab和T－DM1等藥物，因此應規范和重視HER2的標準檢測，包括胃鏡小標本送檢、規范手術(shù)標本的處理和送檢以及治療過(guò)程中原發(fā)灶及轉移灶HER2狀態(tài)的重復檢測。

　　此外，在針對靶向藥物的研究中，以卡培他濱為基礎的是應用最廣泛的化療聯(lián)合方案。來(lái)自韓國的研究、CGOG1001研究中均采用卡培他濱+曲妥珠單抗維持至進(jìn)展的方案。因此，HER2陽(yáng)性胃癌中治療中推薦卡培他濱+曲妥珠單抗的維持治療方案。

　　乳腺癌治療領(lǐng)域：精準醫療HER2先行

　　今年，“精準醫療”一詞在全球范圍引起了廣泛的熱議，其實(shí)，“精準醫療”的概念與羅氏一直以來(lái)倡導的“個(gè)體化醫療”可謂異曲同工。HER2檢測與抗HER2治療更是“個(gè)體化治療”領(lǐng)域公認的經(jīng)典案例。1998年，曲妥珠單抗（赫賽汀）成為治療HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的巨大轉折。曲妥珠單抗為基礎的治療，顯著(zhù)改善了早期和晚期HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者的健康狀況、生活質(zhì)量和生存率。

　　而羅氏始終致力于個(gè)體化醫療領(lǐng)域的進(jìn)步。本次大會(huì )上，羅氏制藥也同時(shí)分享了HER2陽(yáng)性乳腺癌靶向治療領(lǐng)域的新進(jìn)展和臨床關(guān)注熱點(diǎn)話(huà)題。

　　帕妥珠單抗，在2012年得到FDA許可成為治療HER2陽(yáng)性轉移性乳腺癌的一線(xiàn)藥物。CLEOPATRA研究公布的總生存結果，帕妥珠單抗組對比安慰劑組56.5比40.8個(gè)月，延長(cháng)了15.7個(gè)月，這一空前的OS優(yōu)勢，其證明了聯(lián)合帕妥珠單抗這一治療方案的價(jià)值。而帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗也迅速得到批準應用于新輔助治療，同時(shí)，我們也期待在輔助治療領(lǐng)域APHINITY試驗的結果，該研究將評估帕妥珠單抗和曲妥珠單抗的治療1年的效果。T-DM1（曲妥珠單抗，emtansine）是一種新型的抗體偶聯(lián)藥物，于2013年獲得FDA的批準，用于治療既往接受過(guò)曲妥珠單抗和一種紫杉類(lèi)化療的患者，而在本次大會(huì )上羅氏分享了MARIANNE研究的結果，在晚期乳腺癌一線(xiàn)治療中，與化療聯(lián)合曲妥珠單抗相比，含T-DM1方案并未能顯著(zhù)改善無(wú)進(jìn)展生存。但T-DM1單藥仍不失為一種曲妥珠單抗聯(lián)合化療的一線(xiàn)治療替代選擇。此外，ADAPT研究，ATEMPT，KATHERINE等T-DM1研究結果的分享，均顯示出T-DM1未來(lái)在早期HER2陽(yáng)性乳腺癌領(lǐng)域的良好前景。

　　此外，在本次會(huì )議上我們還針對曲妥珠單抗用于淋巴結陰性的小腫瘤，導管原位癌伴微浸潤的治療等等熱點(diǎn)話(huà)題進(jìn)行了深入分析。

　　而經(jīng)典化療藥物卡培他濱也是晚期乳腺癌患者的治療優(yōu)選藥物，不僅單藥和聯(lián)合使用均有確鑿證據，其良好的療效和安全性以及口服藥物的便利性也非常適合單藥維持治療，一項晚期乳腺癌患者對比加或不加X(jué)單藥維持治療的研究結果顯示：使用X單藥維持治療能夠顯著(zhù)延長(cháng)患者生存期（mTTP4.5vs9.43m，p=0.004），在進(jìn)行和不進(jìn)行維持治療的患者間安全性無(wú)顯著(zhù)差異(p=0.039)。一項德國非干預試驗晚期乳腺癌患者使用卡培他濱的生活質(zhì)量研究顯示：89.3%的醫生認為患者依從性很好，非常好或者優(yōu)異，這提示了使用卡培他濱的滿(mǎn)意度非常高；這可能是由于相比其他化療藥物，卡培他濱的毒性更加可控；同時(shí)口服藥物患者可以在家進(jìn)行化療，免去靜脈注射，提高生活質(zhì)量。

　　相比靜脈給藥方式帶來(lái)的不便和痛苦，口服卡培他濱能針對性地殺傷腫瘤細胞，可以在家中進(jìn)行治療，減少住院的費用和不便，可以提高患者的生活質(zhì)量，利于患者堅持治療。可以說(shuō)卡培他濱是晚期乳腺癌患者全程管理及維持治療的優(yōu)選藥物。

　　淋巴瘤治療領(lǐng)域：抗CD20治療依舊為B細胞淋巴瘤免疫化療的中流砥柱

　　此次會(huì )上，羅氏公司與CSCO共同舉辦了POST-ICML淋巴瘤治療專(zhuān)題會(huì )。中外專(zhuān)家共同傳遞了ICML淋巴瘤治療新進(jìn)展，新的藥物不斷涌現的情況下，CD20單抗聯(lián)合不同的新藥進(jìn)一步改善B細胞淋巴瘤患者預后。

　　套細胞淋巴瘤約占新發(fā)NHL的6％，多為侵襲性，進(jìn)展快，預后不佳。此次會(huì )議上會(huì )分享幾項最新II期臨床研究治療MCL。一項II期臨床研究，采用利妥昔單抗聯(lián)合苯達莫司汀及阿糖胞苷(500mg/m2×3D)治療初治>65歲或體格不佳的60－65歲MCL患者，結果顯示93％患者達到CR，骨髓巢式PCR檢測51％患者M(jìn)RD陰性，在沒(méi)有維持治療情況下2年P(guān)FS為80％。另一項II期臨床研究，隨機對比R-HyperCVAD與R-苯達莫司汀序貫ASCT鞏固治療初治年齡≤65歲的套細胞淋巴瘤患者的療效。兩組的ORR率分別為93.8%(95%CI：69.8%，99.8%)及85.7%(95%CI：69.7%，95.2%)，2年P(guān)FS分別為87%(95%CI：58.1%，96.7%)及88%(95%CI：70.0%，95.1%)。R-hyperCVAD具有顯著(zhù)的骨髓毒性（血小板減少、貧血、中性粒細胞減少和發(fā)熱性中性粒細胞減少）和較高的造血干細胞動(dòng)員不足患者比例。

　　利妥昔單抗不僅僅在誘導治療中為患者帶來(lái)獲益，維持治療同樣帶來(lái)了EFS及PFS獲益。在一項LYMA的前瞻性III期臨床研究中，共入組了299例年齡18－65歲初治MCL患者，研究中化療方案(R-DHAP/R-BEAM)提供了移植前和移植后的高CR/CRu率(81.4％及92.7％)，移植后工239例患者進(jìn)行了隨機，分別接受觀(guān)察等待或利妥昔單抗維持治療(每2月一次，共3年)，中期分析顯示，移植后利妥昔單抗的維持治療（每2個(gè)月1次，3年）較觀(guān)察等待改善了EFS和PFS，3年EFS率和PFS率均分別為73.4％和88.1％。

　　除了利妥昔單抗外，羅氏的新一代抗CD20單抗Obinutuzumab是糖基工程化的Ⅱ型單克隆抗體也顯示出卓越的療效。一項III期臨床研究，納入了413例對于對含利妥昔單抗難治的晚期惰性非霍奇金淋巴瘤患者，對比了單用苯達莫司汀及Obinutuzumab聯(lián)合苯達莫司汀后繼以Obinutuzumab維持治療的療效和安全性。結果顯示，Obinutuzumab聯(lián)合苯達莫司汀后繼以Obinutuzumab維持治療能夠顯著(zhù)改善患者PFS（NR對14.9個(gè)月，P=0.0001），使腫瘤進(jìn)展風(fēng)險降低45%，達到了研究的主要終點(diǎn)。檢測的大多數亞組中顯示一致的結果。

　　小結：

　　作為全球抗腫瘤、抗病毒、移植等關(guān)鍵領(lǐng)域的市場(chǎng)領(lǐng)導者，羅氏制藥秉承以患者為中心的理念，積極開(kāi)展患者教育，切實(shí)推動(dòng)患者關(guān)愛(ài)，協(xié)力推進(jìn)抗癌藥物的可及性，致力于幫助患者從根本上延長(cháng)生命及改善生活質(zhì)量。對于醫學(xué)領(lǐng)域，羅氏制藥專(zhuān)注于同專(zhuān)家在癌癥領(lǐng)域的合力協(xié)作，搭建高質(zhì)量學(xué)術(shù)平臺，推動(dòng)學(xué)術(shù)共識的達成，不斷助力學(xué)術(shù)演進(jìn)，由此來(lái)優(yōu)化臨床方案。創(chuàng )新和研發(fā)是羅氏制藥的驅動(dòng)力，一直以來(lái)，羅氏制藥不斷投入經(jīng)費于更多抗癌藥物的研發(fā)和生產(chǎn)，引領(lǐng)個(gè)體化治療。通過(guò)本次大會(huì )多個(gè)羅氏制藥會(huì )場(chǎng)的報道，充分展現了多項腫瘤領(lǐng)域最新研究的數據和進(jìn)展，將為我國腫瘤治療的臨床實(shí)踐提供更多的循證醫學(xué)證據。這將大大的有助于中國臨床腫瘤治療水平的提高，將為廣大腫瘤患者提供新的生存希望！