維也納-第50屆歐洲肝臟研究學(xué)會(huì )（EASL）年會(huì )上公布的數據顯示，肝臟腫瘤外顯子組測序可有效判斷環(huán)境暴露和變異特征之間的關(guān)系，這可能有助于確定將來(lái)肝癌患者的治療。

　　法國巴黎勒內？迪卡爾大學(xué)醫學(xué)教授，INSERM（全國保健和醫學(xué)研究院）院長(cháng)，巴黎實(shí)體腫瘤功能基因組學(xué)的JessicaZucman-Rossi博士和他的同事對歐洲患者中的肝硬化（F4，n=118），纖維化（F2和F3中，n=46）或非纖維化（F0和F1，n=79）相關(guān)腫瘤樣本進(jìn)行了外顯子組測序。根據HCC進(jìn)展，肝硬化相關(guān)腫瘤表現為不同的階段：7例發(fā)育不良性大分子期，7例早期，17例小分子進(jìn)展期，58例經(jīng)典型，29例預后不良性HCC。根據具體的風(fēng)險因素，將腫瘤分為：明顯酒精攝入型（41％），丙型肝炎病毒型（26％），非酒精性脂肪性肝炎型（18％），乙肝病毒型（14％），血色素沉著(zhù)型（7％）和無(wú)已知病因型（11％）。

　　通過(guò)測序確定了八種突變特征，其中6種（1A，1B，4，5，6和16）之前在一項泛癌癥分析中進(jìn)行了驗證，而特征23和24為新型。在突變特征的基礎上，分層聚類(lèi)分析發(fā)現了六組（MSig1至6）和四種明顯與飲酒/吸煙，黃曲霉毒素B1和其他風(fēng)險因素相關(guān)的單獨突變。

　　研究人員還發(fā)現了161種與11個(gè)經(jīng)常性途徑相關(guān)的假定的驅動(dòng)基因。三組基因----CTNNB1（酒精），TP53（HBV），和AXIN1之間存在突變關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步的分析顯示TERT啟動(dòng)子突變?yōu)槟[瘤的早期事件，而FGF/CCND1擴增，TP53和CDKN2A改變，在侵襲性腫瘤更晚期開(kāi)始出現。

　　總體而言，28％的患者至少有一種損傷性改變（一種FDA批準的藥物可以其為靶向），86％患者至少有一種曾在1期-3期臨床試驗中進(jìn)行研究的損傷性改變。

　　“測序已確定大量的基因，”Zucman-Rossi在她的介紹中說(shuō)。“28%的患者擁有可能對治療肝癌有益的基因。對于患者護理而言，確定靶基因中的基因組改變將有益于確定在未來(lái)試驗中潛在收益于靶向治療的肝癌患者。“-MelindaStevens

　　專(zhuān)家點(diǎn)評

　　歐洲肝臟研究學(xué)會(huì )秘書(shū)長(cháng)，奧地利維也納醫科大學(xué)胃腸病學(xué)和肝病學(xué)副教授MarkusPeck-Radosavljevic博士點(diǎn)評如下：

　　Zucman-Rossi的研究只是她和她的研究小組以及整個(gè)財團研究人員正在研究的一小部分。癌癥是一種非常復雜的疾病，肝癌是一種更為復雜的疾病，因為所有因素-病毒，炎癥，肝硬化都參與其中。我覺(jué)得這是非常，非常有趣的數據，但這些數據是否會(huì )真的被轉化為成功或更成功的治療方法是我們只能在未來(lái)看到的。

　　整個(gè)協(xié)會(huì )，部分是由歐盟資助，已做了大量的工作。我懷疑我們在真正看到完整的結果之前還將需要等待一段時(shí)間。

　　最后，這些遺傳驅動(dòng)子對肝腫瘤的發(fā)生非常重要，但它們是否真正如此----一旦你發(fā)生了癌癥-將會(huì )治愈，我表示懷疑。不過(guò)，這可能是下一步，即我們將在未來(lái)也可能是在肝癌中，看到有意義的免疫治療數據。然后，綜上所述，我們也許能夠改善這些患者的預后。