2月17日，北京市藥監局公開(kāi)責令北京華潤高科天然藥物有限公司(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“華潤高科”)并召回存在安全風(fēng)險的舒血寧注射液，停止該產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷(xiāo)售。公開(kāi)資料顯示，華潤高科為華潤三九全資子公司
《中國經(jīng)營(yíng)報》記者梳理相關(guān)資料發(fā)現，全國舒血寧注射液年使用費用25億元左右，然而多個(gè)廠(chǎng)家生產(chǎn)的該品種曾發(fā)生過(guò)安全風(fēng)險事件，被監管部門(mén)責令要求立即停止經(jīng)營(yíng)、使用。
伴隨大量濫用和臨床超出說(shuō)明書(shū)使用，早在2009年，首都醫科大學(xué)附屬北京中醫醫院藥劑科對舒血寧注射液的研究就顯示，其多次出現皮膚及其
附件損害、全身性損害等，應引起監管部門(mén)和使用者的重視。而華潤三九子公司的此次事件則讓該行業(yè)的隱患再次暴露在世人面前。
禍起原材料？
北京市藥監局通知指出，針對食品藥品監督管理部門(mén)在市場(chǎng)監督檢查過(guò)程中發(fā)現華潤高科生產(chǎn)的舒血寧注射液存在安全風(fēng)險，結合對企業(yè)生產(chǎn)現場(chǎng)檢查情況，要求企業(yè)對存在安全風(fēng)險的同批提取物生產(chǎn)的舒血寧注射液，按照《藥品召回管理辦法》實(shí)施召回，按時(shí)上報情況。庫存舒血寧注射液產(chǎn)品暫停銷(xiāo)售、使用。在此期間，不得繼續舒血寧注射液的生產(chǎn)和銷(xiāo)售。
據本報記者了解，舒血寧注射液最早源于雙鶴高科研制的“6911”注射液，于1970年經(jīng)北京市衛生局批準在國內上市。1998年經(jīng)過(guò)二次科研，提出了國家部頒標準，成為當時(shí)衛生部批準的首家上市廠(chǎng)家。雙鶴高科被華潤三九收購后更名為華潤高科。據悉，舒血寧注射液主要功能是擴張
血管、改善微循環(huán)，用于缺血性心腦血管疾病、
冠心病、
心絞痛、腦栓塞，腦血管痙攣等。
市場(chǎng)研究資料顯示，截止到目前，藥監局公布的生產(chǎn)企業(yè)有9家。神威藥業(yè)、黑龍江珍寶島、山西萬(wàn)榮藥業(yè)、上海新先鋒等前4家占據了較大的市場(chǎng)份額，競爭格局基本趨于穩定。雙鶴高科作為原研廠(chǎng)家，產(chǎn)品原來(lái)由雙鶴藥業(yè)代理銷(xiāo)售，終端收入突破2億元，但占有率2006年以來(lái)呈現萎縮趨勢，目前僅為3.34%。2011年9月，雙鶴高科作為集團資產(chǎn)整合被華潤三九收購，經(jīng)過(guò)渠道調整，近年有所恢復。
一位業(yè)內人士告訴本報記者，舒血寧注射液主要成分為銀杏葉，輔料為葡萄糖、乙醇。從上述藥監局通知顯示的信息來(lái)看，可能是生產(chǎn)原材料中某批次銀杏葉提取物出現了問(wèn)題。
據《2013年藥品不良反應監測年度報告》顯示，2013年中藥注射劑嚴重不良反應/事件報告前十位的藥品為：清開(kāi)靈注射劑、參麥注射劑、丹參注射劑、雙黃連注射劑、香丹注射劑、血塞通注射劑、脈絡(luò )寧注射劑、舒血寧注射劑、生脈注射劑和黃芪注射液。
2009年1月，國家藥品食品監督管理局(SFDA)啟動(dòng)了中藥注射劑安全性再評價(jià)工作，要求對中藥注射劑中的大類(lèi)成分進(jìn)行基礎研究，建立原料、中間體、成品的指紋圖譜；制訂中間體的質(zhì)量標準和合理的含量測定限度范圍。
相關(guān)醫學(xué)文獻顯示，舒血寧注射液是銀杏葉經(jīng)提取制成的滅菌水溶液。主要的化學(xué)成分包括銀杏酸類(lèi)、內酯類(lèi)和黃酮類(lèi)化合物。內酯類(lèi)和黃酮類(lèi)是有效活性成分，銀杏酸類(lèi)為有毒成分。目前，銀杏葉提取物標準收載于《中國藥典》2010版一部。
商務(wù)部中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )正式對外發(fā)布的《銀杏葉提取物國際商務(wù)標準》指出，國內外大量文獻報道顯示，銀杏酸具有細胞毒性、胚胎毒性、致敏性及致突變作用，被廣泛認為是銀杏葉提取物及其制劑中的毒性物質(zhì)，WHO及多國藥典(包括現行版EP和USP)要求銀杏提取物中總銀杏酸的含量不得大于5mg/公斤，現行《中國藥典》2010年版要求銀杏葉提取物中銀杏酸限度小于10mg/公斤，顯然已經(jīng)落后于國際標準。
據記者了解，國外的銀杏葉制劑對銀杏酸含量有指標控制，德國最高衛生主管機構(BGA)的公定書(shū)中明確要求金納多注射劑銀杏葉酸<5ppm(1/10萬(wàn)單位)，該產(chǎn)品實(shí)際控制在1個(gè)ppm。
而到2012年，國家藥監局新修訂舒血寧注射液國家藥品標準中銀杏葉酸的限量才與國際接軌。
此次華潤高科發(fā)生上述安全風(fēng)險事件的主要原因是什么？實(shí)施召回的藥品具體是哪些生產(chǎn)批次？此事對公司的業(yè)績(jì)有多大的影響？
2月27日，華潤三九行政總監郭欣對本報記者表示，該公司正在采取藥品召回措施，讓記者和其保持溝通，但其后郭的電話(huà)一直無(wú)人接聽(tīng)。
屢現風(fēng)險事件
據中國醫療保險研究會(huì )發(fā)布的《2009~2011年全國城鎮基本醫療保險參保住院患者中藥利用情況分析》顯示，舒血寧注射液屬于內科用藥排位第一，使用費用24.93億元。
然而該品種卻屢現安全風(fēng)險事件。
2009年3月，浙江省和湖北省食品藥品監督管理局分別發(fā)出緊急通知，要求暫停銷(xiāo)售和使用標識為黑龍江省珍寶島制藥有限公司生產(chǎn)的“舒血寧注射液(批號為20081011)”。據了解，經(jīng)寧波市藥品檢驗所檢驗，該批次藥品的熱原檢查項不合格。當年11月26日，國家食品藥監局稽查局《關(guān)于做好山西某制藥有限公司、山西某藥業(yè)有限公司舒血寧注射液召回監督工作的函》指出，在2009年國家藥品評價(jià)抽驗品種舒血寧注射液的檢驗中，發(fā)現標示為山西銀湖制藥有限責任公司生產(chǎn)的舒血寧注射液23個(gè)批次和標示為山西太原藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的舒血寧注射液11個(gè)批次不合格。不合格項主要是含量測定(銀杏內酯)。該局表示，已責成山西省藥監局對上述生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行調查，并責成生產(chǎn)企業(yè)召回不合格批號的舒血寧注射液。
本報記者梳理近年來(lái)各地藥監部門(mén)發(fā)布的藥品質(zhì)量公告還發(fā)現，多家企業(yè)生產(chǎn)的舒血寧注射液經(jīng)檢驗，檢查項“可見(jiàn)異物”不符合藥品標準規定。
長(cháng)期從事制藥工藝研究的陳敏華博士對此表示，藥品出現上述質(zhì)量問(wèn)題，有可能是工藝過(guò)程中控制不是特別好，導致應該實(shí)現的質(zhì)量指標沒(méi)有實(shí)現。
值得注意的是，由于多次發(fā)生安全事件，從2009年開(kāi)始，國家食品藥品監督管理局展開(kāi)了中藥注射劑安全性再評價(jià)，產(chǎn)品注冊門(mén)檻和市場(chǎng)準入門(mén)檻均有大幅提高。自2011年藥監局重啟中藥注射劑審批后，成都百裕的銀杏內酯注射液、康緣藥業(yè)的銀杏二萜內酯葡胺注射液先后獲批。
券商研報認為，成都百裕和康緣藥業(yè)的產(chǎn)品以銀杏內酯A、B、K為主要成分，有效成分含量高達90%。與目前市場(chǎng)主流的銀杏類(lèi)產(chǎn)品(如舒血寧、銀杏達莫等)相比，其有效成分含量更高(銀杏內酯A、B、K等含量超過(guò)95%，而普通銀杏提取物注射液中銀杏內酯類(lèi)含量約6%，黃酮類(lèi)含量在30%左右)、作用機理更為明確，產(chǎn)品的安全性水平也會(huì )更高。
銀杏內酯的療效優(yōu)于銀杏總黃酮已普遍獲得市場(chǎng)的認可。通過(guò)康緣藥業(yè)銀杏內酯和舒血寧的對照試驗，無(wú)論從腦梗、腔梗有效率，副反應和其他指標來(lái)看，都勝于舒血寧，因此銀杏內酯注射液的市場(chǎng)規模應該遠比金納多和舒血寧都要大。
1月6日，譽(yù)衡藥業(yè)公告收到銀杏內酯B及銀杏內酯B注射液補充資料通知，中藥一類(lèi)新藥銀杏內酯B也獲批在即。有業(yè)內人士表示，銀杏內酯作為第三代銀杏產(chǎn)品取代舒血寧第二代產(chǎn)品將是大趨勢。
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