鏈霉素、慶大霉素等的氨基糖甙類(lèi)藥物是一類(lèi)常用的抗生素，在一些必要的情況下，使用這些藥物能挽救很多生命，但它們也帶來(lái)了明顯的副作用，其中最突出的就是對聽(tīng)力和腎功能的損傷。時(shí)至今日，因為使用這些藥物而造成失聰的情況依然時(shí)有發(fā)生，這也極大地限制了這類(lèi)藥物的應用。

　　不過(guò)，最近一項來(lái)自斯坦福大學(xué)醫學(xué)院的研究成果帶來(lái)了改善這一現狀的新希望：研究者們改良了藥物的化學(xué)結構，成功地在動(dòng)物實(shí)驗中避免了失聰和腎損傷的發(fā)生。這一研究結果發(fā)表在《臨床研究期刊》（Journal of Clinical Investigation）上。研究人員希望，能夠盡快推動(dòng)這種改良版藥物進(jìn)行臨床試驗。

　　“如果我們確實(shí)可以讓服用這種抗生素的患者避免失聰的風(fēng)險，那我認為，我們就取得了重大的成功。我們的目標是讓這類(lèi)藥物不再具有強烈的毒副作用。”這項研究的聯(lián)合作者之一、耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)教授安東尼?里奇（Anthony Ricci）這樣說(shuō)。

　　研究者們經(jīng)過(guò)了4年時(shí)間的努力，制造出了5克這種新型的抗生素，并將其命名為N1MS，這是一種來(lái)源于西索米星（氨基糖甙類(lèi)藥物的一種）的藥物。在小鼠身上進(jìn)行的實(shí)驗顯示，N1MS和西索米星一樣可以有效地治療泌尿系感染，而它并沒(méi)有導致聽(tīng)力受損。“這項研究預示著(zhù)我們有望得到一類(lèi)新型的安全抗生素。” 里奇這樣說(shuō)到。他同時(shí)指出：“這也是基礎科學(xué)研究向臨床應用轉化的絕佳例證。”

　　研究者們研發(fā)這種新藥物的思路其實(shí)很簡(jiǎn)單：氨基糖甙類(lèi)藥物在進(jìn)入內耳之后，會(huì )通過(guò)細胞上的離子通道進(jìn)入毛細胞，并對它們造成損傷。那么如果能改造藥物分子，使它們不能再通過(guò)這些通道，損傷也就可以避免了。

　　“作為一名參與臨床工作的研究者，我有治療失聰兒童的經(jīng)歷，我知道藥物導致失聰的情況是毀滅性的，尤其是對那些年幼的孩子，因為他們學(xué)說(shuō)話(huà)的能力也會(huì )受到極大的影響。當我到斯坦福大學(xué)后，我曾嘗試通過(guò)合用其他藥物來(lái)保護患者的聽(tīng)力。而安東尼帶來(lái)了這個(gè)新點(diǎn)子：為什么不直接改造藥物，讓它進(jìn)不了內耳細胞？這個(gè)主意非常贊，于是我們立刻開(kāi)始了研究工作。”論文的另一位合作者、艾倫?鄭（Alan G. Cheng）副教授這樣說(shuō)。

　　雖然在過(guò)去20年間有一些新型的抗生素出現，而氨基糖甙類(lèi)依然是治療細菌感染的一類(lèi)重要藥物。如果遇到了常用抗生素無(wú)法起效的棘手感染，這些藥物也是必不可少的備用選擇。對這項研究提供資助的SPARK項目主任達里婭?摩西利?羅森（Daria Mochly-Rosen）表示：“在此前，當我們必須要使用這些藥物的時(shí)候，我們只能把它們的毒性反應當作一種‘必要之惡’默默接受。而里奇博士設計出了這種新型的試驗藥物，這會(huì )帶來(lái)一個(gè)巨大的機遇，對需要治療的嬰兒而言尤其如此。這個(gè)研究項目可以對人類(lèi)健康起到巨大的幫助。”

　　里奇介紹說(shuō)，在過(guò)去的數十年中，研究人員一直在探索防止氨基糖甙類(lèi)藥物殺死內耳細胞的途徑。這其中很多嘗試都失敗了，主要的麻煩在于，當研究者們改造藥物消除對毛細胞的毒性時(shí)，藥物的抗菌效果也隨之喪失了。

　　而里奇所帶領(lǐng)的研究團隊的目標，就是在保留藥效的同時(shí)，讓藥物分子不再通過(guò)離子通道進(jìn)入聽(tīng)覺(jué)細胞。研究者們把注意力轉向了藥物分子中與抗菌活性無(wú)關(guān)的結構，通過(guò)結構改造，他們以西索米星為藍本得到了9種新的化合物。實(shí)驗室研究顯示，這些新化合物對毛細胞的毒性與西索米星相比都明顯減輕，而其中3種抑制和殺死大腸桿菌的能力也與西索米星類(lèi)似。而在這其中，抗菌效果最好的一種新化合物就是N1MS。在小鼠實(shí)驗中，這種新物質(zhì)治愈了小鼠的膀胱感染，并使小鼠保留了完好的聽(tīng)力。此外，這種物質(zhì)在實(shí)驗中也沒(méi)有表現出對腎臟的毒性。

　　“我們猜測，氨基糖甙類(lèi)藥物進(jìn)入腎臟細胞的途徑也是離子通道，因此在經(jīng)過(guò)結構改造后，進(jìn)入腎臟細胞的藥物也會(huì )減少，”里奇表示，“我們沒(méi)有對腎臟細胞進(jìn)行專(zhuān)門(mén)的測量，所以這還只是推測，不過(guò)它看起來(lái)也是合理的。”