什么是CTCs、ctDNA和cfDNA？

　　CTCs、ctDNA、cfDNA的基本定義

　　1.CTCs

　　關(guān)于CTCs起源，1869年澳大利亞一名叫ThomasAshworth的內科醫生，他通過(guò)顯微鏡觀(guān)察到一例死于轉移瘤患者，其外周血中存在與原發(fā)腫瘤相似的細胞，這樣的細胞或許能反映原發(fā)腫瘤的特性，被稱(chēng)為CTCs。

　　后來(lái)在1889年，英國病理學(xué)家Paget提出了著(zhù)名的“種子和土壤”假說(shuō)（seedandsoilhypothesis）。該假說(shuō)強調腫瘤細胞和靶組織兩個(gè)導致腫瘤轉移的重要因素，認為器官微環(huán)境（“土壤”）可影響特定腫瘤細胞（“種子”）的種植、侵襲、存活、生長(cháng)，腫瘤轉移早期常呈現特異臟器親合性。

　　其中，CTCs即是該假說(shuō)中的“種子”，在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著(zhù)重要的作用，此學(xué)說(shuō)成功地闡釋了癌癥復發(fā)和轉移的機理。臨床研究顯示：CTCs在腫瘤的輔助診斷、復發(fā)監測、療效評估及檢測腫瘤分子表達譜中具有重要的臨床意義。

　　2.ctDNA

　　ctDNA比CTCs就更具價(jià)值，因為在腫瘤形成早期，血液中往往還沒(méi)有CTCs但是卻已經(jīng)開(kāi)始有ctDNA了，這意味著(zhù)可以通過(guò)檢測ctDNA而發(fā)現早期的腫瘤。

　　ctDNA三種可能來(lái)源：凋亡的腫瘤細胞（apoptotictumorcells）、生存的腫瘤細胞（Livingtumorcells）、循環(huán)腫瘤細胞（circulatingtumorcells），另外根據genometastasis假設，ctDNA也許從正常細胞到腫瘤細胞導致遠處轉移。

　　Circulatingcell-freetumorDNAexistinthebloodinvariousforms，andcouldprovideinformation

　　另外，ctDNA以多種形式存在于血液中，可提供突變、DNA完整性、甲基化、病毒DNA和微衛星改變等信息。大概47%I期、55%II期、59%III期、82%IV期腫瘤患者可檢測ctDNA，一般來(lái)說(shuō)，癌癥越晚期的病人，ctDNA的比例越高。

　　ctDNA檢測也是當今液體活檢（liquidbiopsy）中發(fā)展最為迅猛，并慢慢替代傳統的侵入組織性活檢。將有可能為臨床腫瘤的早期診斷、預后判定及跟蹤隨訪(fǎng)等提供一系列方便、快捷、特異、無(wú)創(chuàng )或微創(chuàng )和分子生物學(xué)檢測手段。ctDNA檢測已經(jīng)在臨床中應用了，比如ctDNA在肺癌EGFR突變的檢測。

　　3.cfDNA

　　cfDNA就跟上面的2種完全不同了，它其實(shí)就是cellfreeDNA，就是在血液中游離的自身DNA而已。

　　cfDNA可來(lái)源于以下三種情況：

　　①來(lái)自于細胞的凋亡進(jìn)程中片段化的DNA；

　　②來(lái)自于壞死的細胞的DNA碎片；

　　③來(lái)自于細胞分泌的外泌體（exosome）。

　　關(guān)于cfDNA在臨床上的應用，比如唐氏篩查（Down'sscreening），通過(guò)抽取母親的外周血測序分析其中的游離DNA判斷胎兒是否存在DNA的變異。

　　最后，或許會(huì )人有問(wèn)道ctDNA與cfDNA的關(guān)系。ctDNA是來(lái)源于腫瘤細胞的cfDNA，屬于cfDNA的一種類(lèi)型。ctDNA僅為cfDNA很小的一部分而已，大多數ctDNA在cfDNA中的占比約為0.2%。