每到秋天，灰熊（Ursusarctoshorribilis）都會(huì )大量進(jìn)食，使勁長(cháng)膘，來(lái)為冬眠最準備。不過(guò)，要是換做人類(lèi)，如此大幅度的增重很可能會(huì )引起糖尿病或其它代謝疾病。那么灰熊是怎么在這種情況下保持健康的呢？研究者近日證實(shí)，灰熊不受糖尿病困擾的原因可能是它們脂肪細胞中一種蛋白的合成通路可以暫時(shí)關(guān)閉。這一發(fā)現可能對研發(fā)新的糖尿病治療藥物提供參考。研究論文于8月5日發(fā)表在期刊《細胞代謝》（CellMetabolism）上。

　　當人類(lèi)體重增加時(shí)，脂肪、肝臟以及肌肉組織細胞對胰島素的敏感度會(huì )降低，導致胰島素水平升高。胰島素增加反過(guò)來(lái)又會(huì )阻止脂肪細胞的分解，從而形成惡性循環(huán)，最終發(fā)展為胰島素抵抗（insulinresistance），即糖尿病。目前開(kāi)發(fā)糖尿病藥物的主要阻礙是在小鼠身上獲得的許多研究結果尚不能應用于人類(lèi)。于是，來(lái)自美國安進(jìn)公司（Amgen）總部的高級科學(xué)家、論文通訊作者凱文·科比特（KevinCorbit）決定開(kāi)始在其它動(dòng)物中研究肥胖和代謝疾病問(wèn)題。他表示：“我第一個(gè)想到的比較胖的動(dòng)物就是灰熊，然而人們從沒(méi)見(jiàn)過(guò)它們患糖尿病或是心臟病。”

　　科比特與來(lái)自美國華盛頓州立大學(xué)熊類(lèi)中心的科學(xué)家們分別測量了6只在該中心生活的灰熊在冬眠前（10月）、冬眠中（1月）和冬眠后（5月）的血糖水平、胰島素水平、體重以及其它代謝指標。令人驚訝的是，盡管灰熊在冬眠前增重超過(guò)100磅（約45千克）后，它們的細胞依然對胰島素敏感，血糖和胰島素水平也保持在穩定。而對人來(lái)說(shuō)，如果增重如此之多，則有可能出現胰島素抵抗。不過(guò)，在冬眠開(kāi)始后，灰熊們會(huì )經(jīng)歷暫時(shí)的、季節性的胰島素抵抗期。但當春天來(lái)臨時(shí)，一切就又完全恢復正常了。科比特說(shuō)：“這種生理現象以前從未被發(fā)現過(guò)，這與人類(lèi)的情況完全相反。”

　　科比特和合作者們對灰熊血液、肝臟和脂肪細胞進(jìn)行分析后發(fā)現，灰熊的脂肪細胞內存在一種可以調控胰島素敏感度和胰島素抵抗的蛋白PTEN。秋天，灰熊肪細胞內的PTEN蛋白合成被抑制，因此在體重增加時(shí)，細胞可以繼續保持對胰島素的敏感性。對于灰熊來(lái)說(shuō)，抑制該蛋白的合成可以幫助它們盡可能多地在體內儲存糖類(lèi)，為漫長(cháng)的冬天做準備。

　　科比特指出，這項發(fā)現可能對人類(lèi)也有幫助。由于抑制PTEN的合成可以幫助灰熊保持胰島素敏感性，那么在肥胖人群中關(guān)閉這一通路可能也可以起到預防或治療糖尿病的作用。有意思的是，之前有研究發(fā)現，PTEN基因缺失的人即使體重增加，發(fā)生代謝或心血管疾病的比例也較低。雖然這些人還是會(huì )患上包括癌癥在內的其他疾病，但科比特推測這是由于PTEN水平的下降出現在了全身范圍。如果科學(xué)家們可以像灰熊一樣只在脂肪細胞中將PTEN的合成通路關(guān)閉，也許就能避免這些副作用了。

　　不過(guò)，美國德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心的代謝疾病專(zhuān)家阿比曼紐·加格（AbhimanyuGarg）表示，要將熊身上的發(fā)現應用于人類(lèi)糖尿病治療，還需要更多的證據支持。即使是可以只關(guān)閉脂肪細胞內PTEN合成的藥物，也要謹慎使用。假設它真能治療糖尿病，那也會(huì )導致更嚴重的體重增加。因為畢竟這種機制是幫助灰熊長(cháng)膘的。他表示：“有可能會(huì )出現的情況是，病人的代謝水平恢復正常，但卻因為過(guò)于肥胖，產(chǎn)生了關(guān)節、背部問(wèn)題以及關(guān)節炎，那樣就得不償失了。”