我國糖尿病發(fā)病率和患病率逐年增加，據上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬瑞金醫院寧光院士介紹，每年有2%的新發(fā)糖尿病，這個(gè)增速將給我國帶來(lái)極為沉重的疾病負擔。

寧光院士及其團隊基于REACTION研究的人群，對全國范圍內20萬(wàn)人（年齡在40歲及以上）進(jìn)行了中國心血管代謝性疾病和惡性腫瘤隊列研究（簡(jiǎn)稱(chēng)“4C”研究）。入組人群有22.3%糖調節正常（平均53歲），54.6%處于糖尿病前期（平均57歲），23.1%有糖尿病（平均59歲）。這些人入選時(shí)沒(méi)有心血管病或癌癥。4C研究隨訪(fǎng)約4年，主要評估入組人群的糖代謝狀態(tài)、心血管代謝危險因素、心血管事件及相關(guān)死亡情況、惡性腫瘤及相關(guān)死亡情況。

寧光院士介紹說(shuō)，研究發(fā)現：

中國處于糖尿病前期的人群數量巨大，是血糖正常受試者的近3倍；

餐后2小時(shí)血糖在中國人群中扮演更重要的作用；

年齡已成為中國糖尿病發(fā)病率升高的重要因素之一；

持續和觀(guān)察期間新發(fā)肥胖重要，觀(guān)察期間逆轉可降低糖尿病發(fā)病。

未來(lái)10年

危害國人健康的仍是心血管危險因素

心血管疾病危險因素包括高血壓、高血脂、吸煙、酗酒、糖尿病、缺乏運動(dòng)、不良情緒、超重及遺傳因素等。寧光院士指出，在行為學(xué)指標方面，如果按照美國心臟學(xué)會(huì )（AHA）提出的七大心血管健康量值進(jìn)行衡量，中國心血管健康狀況堪憂(yōu)！在檢測指標方面，中國糖尿病人群理想心血管健康指標達標率僅13.5%。此外，糖尿病早期心血管風(fēng)險顯著(zhù)高于非糖尿病人群，理想心血管健康行為指標達標率僅0.7%。

為了簡(jiǎn)化上述提到的20種與中國糖尿病患病風(fēng)險升高的危險因素，寧光院士提出了一個(gè)“全危險因素”的概念，即“PanRiskFactor”，它包括心血管疾病發(fā)生和死亡的影響因素兩個(gè)方面。

心血管疾病發(fā)生的影響因素包括：

行為因素如吸煙、飲茶、飲食、體力活動(dòng)、睡眠時(shí)間；

代謝因素如血脂、血壓、糖尿病、肥胖、腎小球濾過(guò)率、尿微量白蛋白肌酐比；

心理因素如抑郁，以及空氣污染程度。

心血管疾病死亡的影響因素包括：

行為因素如飲食、睡眠時(shí)間；

代謝因素如血壓、糖尿病、腎小球濾過(guò)率、尿微量白蛋白肌酐比；

心理因素如抑郁。

“4C研究”結果顯示，中國40歲以上成年糖尿病患者或糖尿病前期人群，只要達到AHA提出的7個(gè)理想心血管健康指標中的至少5個(gè)，其發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險就不會(huì )高于正常人。7個(gè)理想心血管健康指標即“生命簡(jiǎn)單七法則（LifeSimple7）”，即理想血壓、理想膽固醇、理想血糖、規律鍛煉身體、健康飲食、體重正常、不吸煙。

在4C研究中，7項理想健康指標具體為：

入選前至少1年不吸煙；

體重指數（BMI）<23kg/m2；

體力活動(dòng)達到指南建議水平（每周至少150分鐘中高強度運動(dòng)）；

每天至少吃2斤左右蔬菜和水果；

不治療狀態(tài)下總膽固醇水平<200mg/dl；

不治療狀態(tài)下血壓<120/80mmHg；

糖尿病前期人群、糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）水平分別<5.7%、6.5%。

結果發(fā)現，

與正常人相比，上述指標≤1個(gè)的糖尿病前期者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險增加34%，但≥5個(gè)者的心血管疾病風(fēng)險反而降低43%。此外，每多達到1個(gè)指標，糖尿病前期者的心血管疾病發(fā)生風(fēng)險降低18%，已患糖尿病的人心血管疾病風(fēng)險降低15%。

也就是說(shuō)，保持上述7個(gè)指標，對于中青年人群預防心血管疾病有重要的意義。

寧光院士指出，中國40歲以上成人，77%的糖尿病可以通過(guò)控制代謝、降低飲酒、合理飲食、增加體力活動(dòng)、減少肥胖、治理空氣污染等因素來(lái)消除；與此相對，中國40歲以上成人，75%的心血管疾病負擔也可以通過(guò)代謝因素、行為因素或治理空氣污染等來(lái)消除。

如果可以全面控制心血管代謝病的“PanRiskFactor”，可最大程度降低或消除糖尿病人群心血管代謝病負擔。

弄清糖尿病發(fā)生機制和主因

采取全程管理策略

要想防治糖尿病，還得搞清楚我國糖尿病增加的病理生理基礎以及造成我國糖尿病發(fā)病及患病率升高的主要原因，在疾病管理策略上才能對癥下藥。

眾所周知，胰島素抵抗（一般由肥胖引起）和β細胞功能異常是2型糖尿病的發(fā)病機制。β細胞功能異常又包括β細胞質(zhì)量下降、β細胞功能異常和β細胞去分化。2019年發(fā)表于JClinEndocrinol雜志上的研究提示，血糖控制良好的2型糖尿病患者β細胞去分化明顯增加，同時(shí)非糖尿病但是發(fā)生胰腺炎人群的β細胞去分化也明顯增加，這些都預示著(zhù)胰島β細胞去分化可能是糖尿病以及胰源性糖尿病的重要發(fā)病機制之一。

在厘清糖尿病發(fā)病機制的基礎上，糖尿病防治策略便是這個(gè)疾病全程管理的組織者，寧光院士從宏觀(guān)角度闡述了“復雜疾病分段化”的糖尿病防治策略，即全程分段管理。

何謂“復雜疾病分段化”管理？寧光院士為我們指出一些研究思路，如可以通過(guò)LGR4代謝通路調節白色脂肪棕色化。

還比如國內首個(gè)大型青少年極端肥胖隊列（GOCY）揭示IRX3低頻失活變異增加人類(lèi)肥胖風(fēng)險，提示IRX3與促進(jìn)白色脂肪棕色化有關(guān)，因此可通過(guò)調節白色脂肪棕色化的相關(guān)代謝通路來(lái)防控肥胖，有助于糖尿病和心血管疾病的防治。此外，GOCY隊列全外顯子測序首次發(fā)現CTNNB1激活突變，促進(jìn)了皮下脂肪堆積，這些新發(fā)現都可以為完善防治糖尿病策略提供科學(xué)依據。

在談到我國糖尿病患病風(fēng)險增加的主要因素時(shí)，寧光院士指出，目前的研究旨在探討社會(huì )因素（比如心理、配偶、吸煙飲酒等）、環(huán)境污染（雙酚A等環(huán)境干擾物）、細胞因子和遺傳因素致病作用，解析20種危險因素與糖尿病風(fēng)險的相關(guān)性，并通過(guò)前瞻性研究證實(shí)生活方式改變、老齡化和肥胖是中國糖尿病患病風(fēng)險增加的三大主因。

找到糖尿病發(fā)生預測因子后

我們該如何預測糖尿病

在這三大主因之外，還潛藏著(zhù)一個(gè)不容忽視的問(wèn)題——我們該如何預測糖尿病？或者說(shuō)，比血糖更早的預測因素是什么？”

寧光院士介紹說(shuō)，通過(guò)高通量脂質(zhì)組學(xué)研究發(fā)現了2型糖尿病發(fā)生風(fēng)險的新型脂質(zhì)預測因子。在總量恒定情況下，不同亞型三酰甘油成分改變與2型糖尿病風(fēng)險有這樣的關(guān)系：低碳原子、低飽和三酰甘油亞型的糖尿病發(fā)生風(fēng)險增高，而高碳原子、高飽和三酰甘油亞型則風(fēng)險降低。此外，研究還發(fā)現6種脂質(zhì)可作為2型糖尿病風(fēng)險增高的獨立標志物。