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[視點(diǎn)]糖尿病與骨質(zhì)疏松癥

2017-04-04 來(lái)源:idiabetes  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:有研究表明2型糖尿病患者的骨密度與正常對照者無(wú)明顯差異,但其骨質(zhì)量(如小梁骨的連接性等)下降。因而,無(wú)論是1型還是2型糖尿病患者,其發(fā)生骨折的風(fēng)險均顯著(zhù)增加。

  糖尿病可導致骨質(zhì)疏松癥風(fēng)險增加。低骨密度與1型糖尿病的相關(guān)性已被很多研究證實(shí),有研究表明2型糖尿病患者的骨密度與正常對照者無(wú)明顯差異,但其骨質(zhì)量(如小梁骨的連接性等)下降。因而,無(wú)論是1型還是2型糖尿病患者,其發(fā)生骨折的風(fēng)險均顯著(zhù)增加。此外,部分糖尿病患者的骨質(zhì)疏松癥及骨折風(fēng)險增加與使用PPAR-γ受體激動(dòng)劑有關(guān)。有研究顯示,健康絕經(jīng)后婦女使用羅格列酮14周后,反映骨形成的指標1型前膠原氨基端肽(P1NP)減少13%,骨鈣蛋白(osteocalcin)減少10%,髖關(guān)節骨密度下降1.9%。2型糖尿病女性使用羅格列酮24周后,血中1型膠原C端肽(CTX)增加;使用羅格列酮4年后,骨折發(fā)生率增加。

  骨硬化蛋白(sclerostin)是成熟骨細胞分泌的一種抑制成骨作用的糖蛋白,可與成骨細胞表面的LRP5/6結合,從而抑制Wnt信號,抑制成骨細胞的成骨活性。SOST是編碼骨硬化蛋白的基因,SOST轉基因小鼠sclerostin表達增加,導致骨形成減緩、骨量減少、骨強度下降,進(jìn)而發(fā)展為骨質(zhì)疏松癥。SOST基因敲除小鼠表現為骨密度增加、骨形成加速、骨吸收減少。人類(lèi)SOST基因功能缺失、突變可導致硬化性骨化病的發(fā)生。目前已有大量動(dòng)物實(shí)驗表明,sclerostin單克隆抗體能有效治療骨質(zhì)疏松。大鼠摘除卵巢1年后,因雌激素水平顯著(zhù)下降可導致骨丟失。研究發(fā)現,對大鼠皮下注射sclerostin單克隆抗體25mg/kg治療5周后,大鼠體內出現大量骨合成,骨小梁、骨膜、皮質(zhì)骨均可見(jiàn)骨形成率增加。Sclerostin單克隆抗體不僅促進(jìn)骨形成,還可抑制骨吸收,這使其優(yōu)于目前臨床上常用的抗骨質(zhì)疏松藥物。甲狀旁腺素(PTH)是目前臨床上唯一能夠促進(jìn)骨形成的藥物,它在促進(jìn)骨合成代謝的同時(shí),對骨吸收也有一定的促進(jìn)作用,在一定程度上抵消了其骨同化作用;另一類(lèi)常用藥物二磷酸鹽主要是抑制骨吸收,對骨形成并無(wú)促進(jìn)作用。

  目前,人源化sclerostin單克隆抗體作為治療人骨質(zhì)疏松癥的藥物已進(jìn)入臨床試驗階段,其長(cháng)期安全性也在研究中。臨床試驗數據表明,sclerostin單克隆抗體通過(guò)特異性結合sclerostin而阻滯其功能,從而維持骨含量、提高骨密度及骨強度。有研究對骨量減低的絕經(jīng)后婦女給予anti-sclerostin210mg皮下注射每晚一次治療12個(gè)月,在治療最初3個(gè)月內骨形成標志物迅速增加,之后逐漸下降,在研究結束時(shí)恢復至正常水平;骨吸收標志物也迅速減少,并在研究結束時(shí)保持在較低水平;治療結束時(shí),腰椎骨密度顯著(zhù)增加11.3%,髖關(guān)節骨密度增加4.1%,股骨頸骨密度增加3.7%。因此,人源化sclerostin單克隆抗體有望成為防治糖尿病等所導致的骨質(zhì)疏松癥的理想藥物。

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