眾所周知，妊娠糖尿病（GDM）正在全球流行，不同國家患病率約1%~28%。GDM在30歲以上、有GDM病史、有糖尿病家族史、肥胖等妊娠婦女中更為常見(jiàn)。環(huán)境和遺傳是GDM患病的基礎。遺傳因素對妊娠糖尿病及其妊娠結局，尤其是對子代出生體重的影響，是本次EASD會(huì )議上特別關(guān)注的亮點(diǎn)。

　　早在2009年《臨床內分泌代謝雜志》（JCEM）發(fā)表的研究對2446例妊娠婦女進(jìn)行葡萄糖耐量試驗，其中283例被診斷GDM，在對這些GDM患者進(jìn)行基因檢測后發(fā)現了11項2型糖尿病相關(guān)基因。此后一些研究報告，在GDM患者中可能約0～5%為MODY（MaturityOnsetDiabetesoftheYoung）。

　　科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現了6種MODY型糖尿病的致病基因，但這6種致病基因在歐洲糖尿病人群中較為常見(jiàn)。來(lái)自丹麥的T.Hansen教授報告了他們對380例飲食治療的GDM患者進(jìn)行的長(cháng)達10年的隨訪(fǎng)研究。其中273例確定未患糖尿病。所有隨訪(fǎng)對象測定了體質(zhì)成分、血脂、超敏C-反應蛋白、GAD抗體、75克葡萄糖耐量試驗（血糖、胰島素），并測定了她們的GCK、HNF1A、HNF4A、HNF1B及INS基因。結果顯示5.7%的GDM患者在10年的隨訪(fǎng)中確定攜帶MODY基因，具有MODY基因且既往患有GDM的受試者中11%發(fā)展為糖尿病。

　　由于該研究只對飲食管理的GDM進(jìn)行跟蹤隨訪(fǎng)，因此，推測GDM中MODY患者可能更多。T.Hansen教授建議可以考慮對GDM患者進(jìn)行常見(jiàn)的MODY基因GCK、HNF1A、HNF4A進(jìn)行篩查，如果攜帶GCK基因，非孕期不需要治療，如果攜帶HNF1A、HNF4A基因，則可以選擇磺脲類(lèi)藥物治療，且應該對其親屬，特別是后代進(jìn)行相關(guān)基因檢測，以避免漏診。

　　miRNA的表達與妊娠糖尿病

　　MicroRNA(miRNA)是一類(lèi)內生的、長(cháng)度約為20~24個(gè)核苷酸的小RNA，是由具有發(fā)夾結構的約70~90個(gè)堿基大小的單鏈RNA前體經(jīng)過(guò)Dicer酶加工后生成，研究顯示它對人類(lèi)1/3的基因有著(zhù)重要的調控作用。近年來(lái)，科學(xué)家開(kāi)始關(guān)注GDM患者血液miRNA的表達，以期通過(guò)血液miRNA的檢測探明病因或找到可用于診斷的標志物。

　　本次會(huì )議上德國LStirm報告了他們對8例GDM及8例正常對照孕婦全血進(jìn)行的miRNA檢測，結果發(fā)現29個(gè)miRNA在GDM呈高表達，164個(gè)miRNA在GDM呈低表達。p-PCR結果顯示has-miR-142及-340可能與GDM患病有關(guān)。細胞培養結果發(fā)現高胰島素has-miR-142及-340的表達。

　　中國人民解放軍第306醫院全軍糖尿病診治中心劉彥君教授團隊的研究結果也在本次EASD年會(huì )上進(jìn)行了交流。其團隊對42例GDM及30例正常妊娠婦女全血miRNA表達的研究發(fā)現，miR-144-5p、-197及-222在GDM全血中呈低表達，并可能與GDM血糖升高有關(guān)。這些研究預示著(zhù)該領(lǐng)域的研究方向，結果需要更多的研究證實(shí)，才能進(jìn)入臨床應用。

　　母體基因與胎兒體重

　　大量研究證實(shí)妊娠糖尿病的危害很多，主要包括妊娠糖尿病患者發(fā)生妊娠高血壓、先兆子癇、剖腹產(chǎn)以及相關(guān)潛在合并癥的風(fēng)險更高。妊娠糖尿病患者的胎兒發(fā)生巨大兒、新生兒低血糖、高膽紅素血癥、手術(shù)分娩、肩難產(chǎn)以及產(chǎn)傷的風(fēng)險是增加的。其中分娩巨大兒是其較為特征的主要不良妊娠結局。但是發(fā)生的機制并不十分清楚。

　　英國R.M.Freathy教授在其報告中談到從遺傳學(xué)角度認識宮內環(huán)境對胎兒體重的影響。

　　其團隊應用孟德?tīng)柗▌t隨機研究母體BMI及肥胖相關(guān)特征與后代出生體重相關(guān)性，對1929-2013年生活且生育了單胎后代的包括30487例有歐洲血統婦女的18個(gè)歐洲人群或社區和北美、澳大利亞及早期生長(cháng)遺傳協(xié)會(huì )的研究數據進(jìn)行分析。對母體BMI、空腹血糖、2型糖尿病、收縮壓、甘油三酯、HDL-C、維生素D及脂聯(lián)素進(jìn)行遺傳學(xué)評分，并分析以上因素與新生兒出生體重之間的關(guān)系。

　　遺傳學(xué)結果顯示：30487例新生兒的出生體重在3325g~3679g；母體BMI等位基因評分每增加1分，新生兒體重增加2g(95%CI：0~3g；P?=0?.008)；母體空腹血糖等位基因評分每增加1分，新生兒體重增加8g(95%CI：6~10g；P=7×10?14)；母體收縮壓等位基因評分每增加1分，新生兒體重增加-4g(95%CI：?6~?2g，P=1×10?5)；BMI等位基因評分每增加1SD（≈?4評分）新生兒體重增加55g(95%CI：17~93g)；母體空腹血糖每增加1SD（≈7.2mg/dL），新生兒體重增加144g(95%CI：80~147g)；母體收縮壓每增加1SD（≈10mmHg），新生兒體重下降208g(95%CI：?394~?21g)。

　　這項孟德?tīng)柗▌t隨機研究提示導致母體BMI及空腹血糖升高的遺傳基因與后代體重增加密切相關(guān)，而升高母體收縮壓的遺傳基因則與后代出生時(shí)較低的體重相關(guān)。這一結果的發(fā)表，打開(kāi)了我們從遺傳學(xué)角度認識母親體重、空腹血糖及收縮壓對胎兒體重的影響的天窗。