胰島素強化治療就是通過每日3~4次胰島素注射或使用胰島素泵,使病人全天的血糖達到或接近正常(即我們所說的“治療達標”)。治療達標(HbA1c≤6.5%)是預防糖尿病慢性并發(fā)癥的核心,而胰島素治療是控制血糖、確保治療達標的最有效手段。影響治療達標的一個主要障礙是低血糖,因此,既要治療達標,又不會引起低血糖是困擾醫(yī)生和患者的一大難題。近年來,新型胰島素類似物的出現(xiàn),使我們擺脫這種困擾的希望得以實現(xiàn)。
強化治療的新式武器
20世紀90年代中后期,科研人員利用基因重組技術,通過對“天然人胰島素”的氨基酸序列進行局部修飾,研發(fā)出“人胰島素類似物”。嚴格地講,“人胰島素類似物”并不是真正意義上的胰島素,但它同樣可與胰島素受體相結合,其降糖效力可與人胰島素媲美。而且,藥代動力學的某些特點比目前臨床應用的人胰島素更加符合生理需求,它的面世,使糖尿病的胰島素治療又上了一個新臺階。目前已用于臨床的主要有以下兩種:
1.速效人胰島素類似物
速效人胰島素類似物的主要特點是:①起效快,皮下注射后15分鐘即起效;②達峰快,注射后30~60分鐘達到藥效高峰,恰好與餐后血糖高峰時間相匹配,控制餐后血糖效果好;③藥效維持時間短,在3小時左右(2~4小時)。
2.長效人胰島素類似物
傳統(tǒng)的中、長效胰島素(如NPH、PZI等)皮下注射后會出現(xiàn)血藥濃度峰值,加之藥物吸收不夠穩(wěn)定,很難提供相對平穩(wěn)、接近生理狀態(tài)的基礎胰島素水平。目前,長效人胰島素類似物(如來得時)的特點是藥物吸收穩(wěn)定,無明顯的峰值出現(xiàn),能較好地模擬生理基礎胰島素的分泌,藥效持久,每日注射一次,作用可維持24小時,可在每天的任何時間注射(只要每天的注射時間相對固定即可)。
糖尿病治療的新模式
理想的胰島素治療方案應能最大限度地模擬人體生理狀態(tài)下的胰島素分泌,包括胰腺持續(xù)的基礎量分泌和對糖負荷產(chǎn)生的快速釋放。其中,基礎胰島素在糖尿病治療中具有特別重要的作用,通過有效控制空腹血糖可以降低整體血糖水平。長效胰島素類似物(如來得時),因其平穩(wěn)、無峰值、作用持久的特點,可最大程度地模擬人體基礎胰島素生理分泌模式,是迄今為止補充基礎胰島素分泌的最佳選擇,是推動糖尿病治療安全達標(HbA1c≤6.5%)的有力武器。
隨著新的胰島素類似物的問世,與上述傳統(tǒng)的強化治療方案相比,用“長效胰島素類似物”配合餐前注射“超短效胰島素”的強化治療方案更加符合胰島素的生理性分泌,血糖控制更佳,發(fā)生低血糖的幾率更少,其治療效果甚至可與胰島素泵治療相媲美。由于可以在餐前即刻注射,增加了病人就餐的靈活性,因而病人的治療依從性明顯提高。另外,國外有些研究證實,睡前用甘精胰島素(來得時)代替中效胰島素(NPH)與白天的口服降糖藥的聯(lián)合治療,不但降糖效果更好,而且低血糖發(fā)生率低,更加安全。
隨著對嚴格控制血糖重要性的認識深入,人們對早期使用胰島素的態(tài)度越來越積極。而胰島素類似物的問世,使我們能夠更加靈活自如、精確安全地實施胰島素治療。
(實習編輯:謝運勝)