妊娠期糖尿病患者如何用藥
摘要:由于缺少隨機對照研究的相關(guān)證據,妊娠期間使用長(cháng)效胰島素還是值得商榷的。在其安全性尚未完全證實(shí)之前,不應該推薦GDM患者使用。
妊娠期糖尿病(GDM)是指在妊娠期階段發(fā)生或者發(fā)現的糖尿病,該病對母嬰有很大的危害,因為糖利用不足,很容易出現宮縮乏力,產(chǎn)程延長(cháng),產(chǎn)后出血等情況,嚴重的會(huì )導致胎兒早死。所以,做好妊娠期糖尿病孕婦的監測及護理,對降低母嬰死亡率,提高產(chǎn)科質(zhì)量是非常重要的。下面是關(guān)于治療妊娠期糖尿病的幾種藥物治療方法。
一、胰島素
GDM患者孕期要加強血糖監測,對血糖水平不達標者要及早開(kāi)始進(jìn)行藥物干預,以減少不良妊娠結局的發(fā)生。
妊娠期應用胰島素的指征為GDM患者經(jīng)飲食指導和運動(dòng)治療不能將血糖控制在理想范圍時(shí),或飲食控制后出現饑餓性酮癥,增加飲食攝入,血糖又超標者。常用的胰島素制劑包括:超短效人胰島素類(lèi)似物(門(mén)冬胰島素)、短效胰島素、中效胰島素,例如中性魚(yú)精蛋白鋅胰島素和長(cháng)效胰島素,其中短效和中效胰島素的安全性和有效性已經(jīng)被大量的研究所證實(shí),故臨床應用最廣泛;而近幾年來(lái)備受關(guān)注的超短效人胰島素類(lèi)似物——Aspart和Lispro,由于起效迅速、有效作用時(shí)間短等藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),低血糖等毒副反應發(fā)生率低,且不會(huì )影響妊娠期并發(fā)癥和新生兒低血糖、先天畸形等不良妊娠結局的發(fā)生率,已經(jīng)成為目前惟一被批準可以用于妊娠期的人工合成的人胰島素類(lèi)似物。有關(guān)長(cháng)效胰島素使用的相關(guān)實(shí)驗結果較為不確定,雖然早在2002年就曾將甘精胰島素用于妊娠合并1型糖尿病的患者,此后的研究也提出甘精胰島素與短效胰島素相比并未增加不良妊娠結局的發(fā)生率,但由于缺少隨機對照研究的相關(guān)證據,妊娠期間使用長(cháng)效胰島素還是值得商榷的。在其安全性尚未完全證實(shí)之前,不應該推薦GDM患者使用。
二、口服降糖藥物
盡管胰島素是GDM治療的首選藥物,但堅持每天數次皮下注射胰島素較為困難,患者依從性差,也會(huì )增加患者的焦慮情緒。口服降糖藥物由于使用方便,依從性好,且其有效性和安全性正得到越來(lái)越多臨床研究的證實(shí),尤其是格列本脲和二甲雙胍這2種藥物在臨床的應用日趨廣泛,且與使用胰島素相比,妊娠期血糖控制及母兒不良預后的發(fā)生率并無(wú)明顯差異。
格列本脲對母兒結局的安全性與有效性:格列本脲是目前臨床上最廣泛應用于GDM治療的口服降糖藥,其作用的靶器官為胰腺,99%以蛋白結合形式存在。有不少研究發(fā)現其在控制血糖水平、降低母兒不良妊娠結局方面與胰島素治療同樣有效。國外研究指出,格列本脲可以取代胰島素作為GDM治療的一線(xiàn)用藥,這個(gè)結論基于一個(gè)有404例GDM患者參與的隨機對照試驗,2組孕婦分別接受格列本脲(最大用量20mg/d)和胰島素的治療。試驗組和對照組孕婦的血糖控制水平相近[(5.9±0.9)mmol/L與(5.9±1.o)mmol/L]。其中只有4%的患者服用格列本脲后無(wú)法達到理想的血糖水平而改用胰島素。結果表明,格列本脲的使用并未增加過(guò)期妊娠、巨大兒、新生兒低血糖的發(fā)生率,以及新生兒重癥監護病房轉入率、胎兒異常的發(fā)生率,而母親低血糖的發(fā)生率較胰島素組有所下降(2%與20%)。專(zhuān)家回顧性分析了124例接受格列本脲治療的GDM患者的臨床資料,其中25%的患者需要改用胰島素,這些患者孕期體重增加過(guò)多,且多有前次妊娠葡萄糖負荷試驗異常或GDM病史。多因素回歸分析發(fā)現,葡萄糖負荷試驗>11.1mmol/L和孕期增重>12kg是格列本脲治療失敗的預測因素;治療成功的患者格列本脲使用劑量多為5mg,且平均12.4d可以將血糖調整到理想范圍。該研究認為大多數GDM患者可以用格列本脲治療,且能夠取得較好療效。
(實(shí)習編輯:卓少址)