1.zh19630203先生或女士：

　　我女兒，24歲。“大三陽(yáng)”肝炎經(jīng)派羅欣48針治療，達到三終點(diǎn)后，于10年7月停針。在治療中和停針后的復查階段我曾多次咨詢(xún)過(guò)您，是您讓我們治病有信心，是您讓我們雖有病，但不困惑。

　　現在還有一事不明：

　　我女兒停針4年了，雖表面抗原一直很低(未說(shuō)明數據)，但始終不出現表面抗體，如果通過(guò)打乙肝疫苗還是不能出現抗體，那她是不是可以定義為易感人群？對乙肝病毒還是沒(méi)有免疫力？如果不小心接觸到乙肝病毒會(huì )不會(huì )再次感染？

　　博主說(shuō)：

　　“大三陽(yáng)”肝炎派羅欣治療48周一個(gè)療程，達到療效三終點(diǎn)(肝功正常、HBeAg和病毒轉陰)。由爸爸(或媽媽)提問(wèn)的那位小姐，派羅欣治療達到療效三終點(diǎn)后停藥已經(jīng)4年，也即治療結束時(shí)病毒已經(jīng)“轉陰”，而且表面抗原水平也一直很低，4年來(lái)效果穩定。

　　對于“大三陽(yáng)”肝炎，超敏檢查的血清表面抗原水平反映肝細胞內的乙肝病毒含量，即使已經(jīng)很低，總是尚有殘存。所以不能產(chǎn)生表面抗體，注射乙肝疫苗也不能產(chǎn)生。

　　人體對乙肝病毒的特異性免疫力，有不同的水平：完全免疫出現在病毒完全清除時(shí)；血清表面抗原水平很低，反映肝內病毒水平很低，有較強的免疫，能長(cháng)期穩定抑制肝內病毒復制，復發(fā)的概率很低。已經(jīng)肝炎康復，當然再接觸外來(lái)乙肝病毒不是易感者。

　　2.陽(yáng)光總在風(fēng)雨后女士：

　　在拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋都耐藥的情況下，懷孕五個(gè)月時(shí)(2011年11月)開(kāi)始服用替諾福韋，孩子阻斷成功。

　　服用替諾福韋3個(gè)月HBVDNA由7次方(?)降到3次方，之后直到2012年7月份都是3次方。

　　2012年9月HBVDNA<500IU/ml，但E抗原1300S/CO。2013年12月HBVDNA定量8.40國際單位（進(jìn)口羅氏試劑）。2014年9月HBVDNA定量3.96國際單位（進(jìn)口羅氏試劑），E抗原740S/CO，表面抗原6700IU/ml，其他結果都正常。

　　從2011年11月開(kāi)始吃替諾福韋，11個(gè)月后DNA小于500IU/ml，之后兩年時(shí)間HBVDNA用進(jìn)口試劑檢查一直未轉陰，現在繼續只吃替諾福韋。

　　我想請教：

　　1、替諾福韋的效果不理想，有大夫說(shuō)可以每周加一支派羅欣激活免疫，但是我轉氨酶正常，派羅欣能起作用嗎？這種情況我該怎么辦？

　　2、替諾福韋我一直堅持吃了三年，現在HBVDNA還沒(méi)轉陰，E抗原和表面抗原居高不下，是不是轉陰的希望很小了？會(huì )不會(huì )耐藥？還有必要繼續用藥嗎？

　　3、我現在的狀況還能再要孩子嗎？我第一個(gè)孩子阻斷成功了，如果要第二個(gè)孩子的話(huà)，阻斷成功的概率是多大？

　　博主說(shuō)：

　　無(wú)論是干擾素或核苷類(lèi)藥抗病毒治療，其實(shí)都難以徹底清除肝內病毒，殘存的病毒會(huì )有很低水平的復制，當然血清中也有非常微量的病毒，只是未必能檢查出來(lái)。病毒檢查不出俗稱(chēng)“陰性”，其實(shí)只是在檢測限之下，可稱(chēng)“低于檢測基線(xiàn)”。

　　因此，不同靈敏性的試劑檢測的結果，會(huì )有不同水平的“陰性”，實(shí)際數量可以相差很大。國產(chǎn)試劑一般是<1000copies/ml或<500IU/ml；標準的進(jìn)口試劑(COBAS)一般臨床設置<20IU/ml(相當于<116copies/ml)。

　　進(jìn)口試劑約比國產(chǎn)試劑大約靈敏10倍，即1次方。陽(yáng)光總在風(fēng)雨后女士換替諾福韋11個(gè)月，用國產(chǎn)試劑檢測病毒轉為陰性；此后2年用進(jìn)口試劑檢測靈敏性提高了，還能檢出微量病毒，并非病毒反彈，如按當前一般臨床以<20IU/ml作為截止值，她病毒檢查的結果也一直是“陰性”的。其實(shí)她用替諾福韋的效果很好，并行檢測的E抗原也由1300降低到740S/CO。

　　“大三陽(yáng)”慢性乙肝病毒感染，能引起病變的病毒閾值進(jìn)口試劑是5次方copies/ml，相當于國產(chǎn)試劑的4次方copies/ml，能引起病變的病毒閾值稱(chēng)為“活動(dòng)性復制水平”，所以一般臨床應用國產(chǎn)試劑完全可以滿(mǎn)足了。但對有些活動(dòng)性肝硬化和有些肝功正常的“小三陽(yáng)”肝炎靈敏性不足。