食物-藥物相互作用，指與食物相關(guān)的，由于給藥方式或時(shí)間不適當而使藥物的代謝發(fā)生變化。最常見(jiàn)的是胃腸道對藥的吸收發(fā)生改變，通常是藥物的吸收率降低，偶爾也有藥物和食物同時(shí)攝入時(shí)，藥物的吸收率會(huì )增加。某些藥物還會(huì )引起一些特殊的如維生素和礦物質(zhì)的營(yíng)養缺乏。

　　一、食物-藥物作用藥動(dòng)學(xué)影響

　　食物-藥物相互作用表現為藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)兩方面。藥動(dòng)學(xué)方面主要包括食物對藥物吸收、分布、代謝和排泄的影響，是最主要的作用；藥效學(xué)方面的相互作用較少見(jiàn)，如單胺氧化酶抑制劑與酪胺食品的相互作用。

　　1.食物對藥物吸收的影響主要包括以下幾個(gè)因素：

　　（1）食物的組分與藥物相互作用的發(fā)生密切相關(guān)，如高脂肪飲食能提高脂溶性藥物的生物利用度和溶解度，促進(jìn)膽汁分泌，增加藥物吸收，而高纖維素飲食中的纖維素與藥物結合（或吸附）可降低地高辛、洛伐他汀等藥物的生物利用度。

　　（2）食物中的礦物質(zhì)和藥物可能發(fā)生化學(xué)反應而影響藥物吸收，如食物中多價(jià)金屬離子易和部分抗菌藥物、青霉胺、雙膦酸鹽類(lèi)等藥物發(fā)生螯合，影響藥物吸收和療效。

　　（3）食物中的成分影響機體的生理過(guò)程，導致胃液pH、尿液pH、膽汁分泌和胃腸蠕動(dòng)等方面的改變，進(jìn)而影響藥物吸收和腎臟重吸收。

　　（4）食物還可通過(guò)抑制有機陰離子轉運多肽活性，減少藥物的吸收。

　　2.食物對藥物分布的影響較少見(jiàn)，多發(fā)生在食物中蛋白攝人不足或者飲食不平衡而導致?tīng)I養不良的情況。

　　低蛋白血癥可以導致血漿結合蛋白水平降低，而原本高蛋白結合率的藥物此時(shí)血漿中游離型藥物濃度增加，療效增強，消除加快，此種情況對于治療窗窄，安全范圍小的藥物（如華法林）易發(fā)生中毒反應。

　　3.對藥物代謝影響最具有臨床意義的食物是葡萄柚汁。

　　葡萄柚汁通過(guò)抑制細胞色素CYP3A4酶而抑制此酶底物的藥物代謝，也影響P-糖蛋白和OATP的活性。進(jìn)一步研究發(fā)現其他的呋喃香豆素類(lèi)植物、柑橘類(lèi)水果和其他傘形花科草藥也存在類(lèi)似的成分，推測應該具有CYP3A4酶抑制作用。

　　低蛋白飲食可以降低黃嘌呤氧化酶的活性，增加血漿別嘌醇的濃度，主要是因為低蛋白飲食使腎小球濾過(guò)率降低，腎臟對別嘌醇清除降低所致。臨床上低蛋白飲食同時(shí)服用別嘌醇有可能增加別嘌醇的毒性。

　　另外，膳食蛋白質(zhì)的增加可以使肝微粒體中的細胞色素P450增強。相反，細胞色素P450酶的活性在低蛋白質(zhì)、高碳水化合物、高脂飲食、全胃腸外營(yíng)養時(shí)降低。

　　二、食物中維生素改變對藥物的影響

　　某些維生素缺乏也可減緩藥物在人體內的氧化代謝。對那些維生素不缺乏的患者給予大劑量的維生素C補充營(yíng)養，會(huì )促進(jìn)藥物的氧化代謝。大劑量的維生素C通過(guò)競爭硫酸鹽可降低藥物的硫酸結合反應，如對乙酰氨基酚。食物中補充大量的維生素B6可以促進(jìn)左旋多巴代謝而降低療效。

　　飲食中經(jīng)常含有維生素K可保持每日維生素K的平衡，應用香豆素類(lèi)抗凝劑治療的患者，飲食中的維生素K1含量對香豆素的抗凝作用有影響。除了維生素K，維生素A、E和C以及長(cháng)期大量飲酒也會(huì )影響抗凝。過(guò)量攝入維生素E可誘導實(shí)驗動(dòng)物維生素k缺乏。接受香豆素治療的患者如果同時(shí)服用維生素E，也會(huì )抑制維生素K依賴(lài)的凝血因子，加重出血的風(fēng)險。

　　三、解熱鎮痛抗炎藥與食物的相互作用

　　大多數非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAIDs）與食物同服會(huì )延遲吸收，但不降低其療效，除非需要藥效快，否則NSAIDs最好與食物同時(shí)攝人，以降低胃腸局部的不良反應。解熱藥物可與高糖食物，如蜂蜜、麥芽糖、棗及含糖多的餡類(lèi)食品形成復合體，從而減少藥物初期的吸收速度。

　　四、環(huán)孢素與食物及營(yíng)養品的相互作用

　　環(huán)孢素是脂溶性藥物，食物的脂溶性或水溶性可影響其吸收程度。高脂性食物如牛奶送服環(huán)孢素時(shí)，其血藥濃度普遍比以水送服要高。食用西瓜可使患者環(huán)孢素血藥濃度下降。患者連續食用綠豆，可使環(huán)孢素的血藥濃度降低，可能是由于綠豆的解毒功效，其機制不明。

　　五、葡萄柚

　　葡萄柚又稱(chēng)“西柚”，是一種具有食療功效的水果。20世紀80年代，在研究含酒精飲料對降壓非洛地平的影響時(shí)，利用葡萄柚汁掩蓋酒的氣味，卻意外發(fā)現葡萄柚汁能明顯增加非洛地平的血藥濃度及口服生物利用度[1]。自此，人們開(kāi)始認識到葡萄柚與藥物的相互作用。

　　其作用機制是：葡萄柚汁主要被細胞色素P450酶系統中CYP3A4代謝，同時(shí)也能抑制CYP3A4的活性。葡萄柚可抑制腸道和肝臟CYP3A4代謝和腸道轉運蛋白。經(jīng)腸道CYP3A4代謝的藥物通常口服生物利用度很低，葡萄柚汁抑制該代謝途徑，故導致藥物的血藥濃度明顯升高。食用葡萄柚汁4h后，小腸CYP3A4活性降低47%[2]，且這種作用可持續72h。

　　潑尼松與潑尼松龍已被證實(shí)不與葡萄柚發(fā)生相互作用。葡萄柚會(huì )在很大程度上影響環(huán)孢素的濃度。他克莫司（FK-506）是一種免疫抑制劑，由于治療窗窄，藥物影響因素多，需要常規監測血藥濃度。早在1996年國外就有報道，攝取葡萄柚汁可導致他克莫司谷濃度升高[3]。