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系統性紅斑狼瘡(SLE)免疫研究新進(jìn)展

2017-05-14 來(lái)源:sle互助圈  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:而最終達到緩解SLE病情的目的提供了理論根據。目前,此研究正處在I/IIa臨床試驗(PRO-IMMUN)階段,以驗證皮下低劑量IL-2治療對于頑固型SLE患者的安全性、耐受性、免疫反應以及臨床療效。

  系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種自身免疫性疾病,以喪失對自身核酸的免疫耐受以及高度多樣化的臨床表現為特征。

  最近,為了評估SLE的分子異質(zhì)性問(wèn)題,有科研人員用4年時(shí)間縱向普查了158名兒童SLE患者的血液轉錄組。通過(guò)分別使用反應重復性、人口學(xué)、治療、疾病活動(dòng)(DA)以及腎炎類(lèi)型等指標的混合模型,他們發(fā)現了一個(gè)最為普遍存在的干擾素(IFN)相關(guān)指標,并進(jìn)一步確定了漿母細胞指標與DA之間的緊密關(guān)聯(lián)。

  研究人員還發(fā)現,中性粒細胞特異轉錄物會(huì )隨著(zhù)活動(dòng)性腎炎的進(jìn)程而逐漸富集,而不同腎炎類(lèi)型對治療發(fā)生反應的指標具有類(lèi)型特異性。

  更重要的是,個(gè)體化的免疫監測可以根據DA的差異將病人劃分、分流為7個(gè)組別,這種劃分與患者的基因型高度一致。

  因此,這項研究結果揭示了SLE的分子異質(zhì)性的同時(shí),也為一些臨床試驗的失敗找到了原因,為日后改善針對遺傳和臨床上復雜自身免疫性疾病的臨床試驗設計,以及對患者實(shí)施個(gè)體化的定制療法以提高療效打下了基礎。

  另外,我們知道,白細胞介素-2(IL-2)對于調節性T細胞(Treg)的生長(cháng)和存活,以及對于自身免疫的調控至關(guān)重要。過(guò)往的研究也已經(jīng)證實(shí),獲得性IL-2缺陷和相關(guān)的Treg缺陷在SLE的發(fā)病機制中同樣具有重要意義。

  基于上述發(fā)現,有科研小組通過(guò)IL-2治療以補償IL-2缺陷的方式校正相關(guān)的Treg缺陷,并因而在易患狼瘡的小鼠模型中有效緩解了已經(jīng)發(fā)生的SLE疾病。

  在最近針對病人進(jìn)行的IL-2治療SLE的臨床實(shí)踐中,研究人員也報道,在一例頑固型SLE病例中,他們通過(guò)低劑量IL-2治療顯著(zhù)擴增了病人的Treg細胞亞群,并因此快速而高效地減輕了疾病活動(dòng)。

  此外,研究結果也顯示SLE患者中Treg的缺陷與IL-2缺乏相關(guān),并且可以在體外和體內用低劑量IL-2選擇性校正。

  因此,這項最新的研究為臨床應用IL-2免疫治療,通過(guò)恢復Treg活性,進(jìn)而重建免疫耐受的內源性機制,而最終達到緩解SLE病情的目的提供了理論根據。目前,此研究正處在I/IIa臨床試驗(PRO-IMMUN)階段,以驗證皮下低劑量IL-2治療對于頑固型SLE患者的安全性、耐受性、免疫反應以及臨床療效。

 

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