本項meta分析顯示，相比于未暴露者，孕期使用對乙酰氨基酚者后代罹患注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）的相對風(fēng)險升高30%，孤獨癥譜系障礙（ASD）的相對風(fēng)險升高20%。

然而，只有長(cháng)期使用（如超過(guò)一個(gè)月）該藥時(shí)，上述風(fēng)險的升高才具有一定的臨床意義，而此時(shí)疾病自身作為混雜因素的影響則不可忽視。此外，各項研究異質(zhì)性及偏倚風(fēng)險很高，影響了結果的解讀。

持續高熱本身即具有致畸性；相比于高熱及疼痛本身，使用對乙酰氨基酚對于妊娠期女性很可能利大于弊。本項研究有望指導后續研究的開(kāi)展，但可能不會(huì )影響臨床實(shí)踐。

對乙酰氨基酚（Acetaminophen）是妊娠期最常用的止痛及退熱藥物，長(cháng)期被視為孕期及哺乳期發(fā)熱及疼痛的理想之選。然而，動(dòng)物研究顯示，對乙酰氨基酚可能具有神經(jīng)破壞效應。該成分可透過(guò)人類(lèi)胎盤(pán)，進(jìn)而可能對后代造成不良影響，甚至在理論上誘發(fā)孤獨癥譜系障礙（ASD）及注意缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）等神經(jīng)發(fā)育障礙。

然而，既往針對這一課題的研究結果并不一致。

研究簡(jiǎn)介

在這一背景下，以色列希伯來(lái)大學(xué)IlanMatok博士等開(kāi)展了一項針對隊列研究的系統綜述及meta分析，旨在評估相比于未暴露，妊娠期暴露于對乙酰氨基酚是否與后代ASD及ADHD風(fēng)險的升高相關(guān)。

研究者系統檢索了MEDLINE、EMBASE及Cochrane2017年1月前收錄的文章，并最終納入了7項符合入組標準的回顧性隊列研究，共132,738對母子/母女，其中61,601對曾于孕期暴露于對乙酰氨基酚，平均暴露4-7天（來(lái)自三項研究的數據），隨訪(fǎng)3-11年（平均6.7年）。

匯總結果顯示，相比于未暴露，暴露后代罹患ADHD的風(fēng)險升高32%（RR=1.32,95%CI1.18,1.45,I^2=61%），罹患ASD的風(fēng)險升高23%（RR=1.23,95%CI1.13,1.32,I^2=17%），存在多動(dòng)癥狀的比例升高23%（RR=1.23,95%CI1.01,1.49,I^2=94%）。此外，暴露后代罹患品行障礙的風(fēng)險也有所升高（RR=1.28;95%CI,1.05-1.52;I^2=94%）。

Meta回歸分析則顯示，隨著(zhù)后代年齡的增加（β=0.0354;95%CI,0.001-0.07）及暴露時(shí)長(cháng)的延長(cháng)（β=0.006;95%CI,0.009-0.01），使用對乙酰氨基酚與ADHD風(fēng)險的相關(guān)性進(jìn)一步升高。

此外，母親年齡對上述相關(guān)性也有影響：對于那些納入較年輕母親的研究，對乙酰氨基酚的使用與后代ADHD風(fēng)險的相關(guān)性較弱（β=-0.17;95%CI,-0.28--0.6）。然而，母親發(fā)熱、吸煙、社會(huì )經(jīng)濟狀態(tài)、研究質(zhì)量等對結果無(wú)顯著(zhù)影響。

本項研究于2018年4月24日發(fā)表于《美國流行病學(xué)雜志》。

作為對本項研究的評論，以色列特拉維夫大學(xué)MatitiahuBerkovitch博士表示，這是一項「很好但也存在問(wèn)題的meta分析」，原因在于所納入的研究存在異質(zhì)性高（I^2=94%）、偏倚的問(wèn)題，且混雜因素很多。

Berkovitch博士指出：「一般人群妊娠的基線(xiàn)畸形發(fā)生率為3%-5%，每天使用對乙酰氨基酚超過(guò)一個(gè)月，孤獨癥和ADHD的風(fēng)險才會(huì )稍高于基線(xiàn)水平。」然而，如果一名妊娠期女性需要「長(cháng)期使用」對乙酰氨基酚，她的軀體疾病往往并不簡(jiǎn)單，而這些疾病本身就可能升高孤獨癥及ADHD的風(fēng)險。

此外，動(dòng)物模型研究顯示，孕期發(fā)熱超過(guò)39℃持續24小時(shí)，本身即具有致畸作用；長(cháng)期發(fā)熱尤其是高熱的危害遠遠高于使用對乙酰氨基酚，疼痛亦然。

Berkovitch博士認為，對乙酰氨基酚仍是妊娠期較為安全的選擇，本項研究不會(huì )改變臨床實(shí)踐。然而，如果確需長(cháng)期使用該藥，建議與醫生溝通。