首發(fā)躁狂的腦功能連接異常：鋰鹽起效快于喹硫平

2018-05-29 來(lái)源：醫脈通精神科標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：本項研究的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于受試者同質(zhì)化相對較高，而正是由于符合條件的受試者較難招募，導致樣本量相對較小，且納入了10%的分裂情感性障礙患者及物質(zhì)所致躁狂患者，這是本項研究的局限性之一。

首發(fā)躁狂（FEM）患者存在情緒調節障礙及認知功能損害。現有證據提示，皮層-紋狀體-丘腦（CST）及皮層-紋狀體-小腦（CSC）網(wǎng)絡(luò )參與了諸多認知、運動(dòng)及情感進(jìn)程的調節；其中，紋狀體與其他腦區功能連接的異常可能與FEM患者的心境紊亂有關(guān)。

目前，鋰鹽和喹硫平均為雙相躁狂急性期的一線(xiàn)治療藥物。剛剛發(fā)布的2018年CANMAT/ISBD雙相障礙指南中，鋰鹽為躁狂急性期單藥治療的第一選擇，喹硫平為第二選擇；喹硫平與鋰鹽的聯(lián)合治療為聯(lián)合治療的第一選擇。然而，上述藥物對FEM患者腦網(wǎng)絡(luò )功能連接的神經(jīng)生物學(xué)效應如何，兩者是否存在差異，目前仍不甚清楚。

研究簡(jiǎn)介

在這一背景下，來(lái)自澳大利亞的一組研究者開(kāi)展了一項隨機單盲對照研究，旨在探討基線(xiàn)時(shí)FEM患者紋狀體關(guān)鍵區域靜息態(tài)功能連接的改變情況，以及評估鋰鹽及喹硫平對相關(guān)網(wǎng)絡(luò )功能連接的影響。作者提出假說(shuō)：FEM患者在基線(xiàn)時(shí)存在背側（認知）及腹側（情感）紋狀體與其他腦區的功能連接改變，而鋰鹽及喹硫平治療可糾正上述異常。

簡(jiǎn)言之，本項研究共納入了61名FEM患者及30名健康匹配對照；入組時(shí)，患者已接受了至少2周的鋰鹽+喹硫平聯(lián)合治療，目前病情平穩。這些患者被隨機分入鋰鹽（血鋰0.6mmol/L）或喹硫平（日高量800mg/d）治療12個(gè)月，研究者于基線(xiàn)、3個(gè)月及12個(gè)月時(shí)對其進(jìn)行了腦靜息態(tài)功能磁共振測查，以了解相關(guān)網(wǎng)絡(luò )的功能連接情況，并基于單個(gè)體素的一般線(xiàn)性模型評估了治療的影響。

本項研究于3月6日在線(xiàn)發(fā)表于《自然》子刊TranslationalPsychiatry。

研究結果

基線(xiàn)時(shí)，相比于健康對照，FEM患者紋狀體背側（p=0.05）及尾側（p=0.008）紋狀體在皮層-紋狀體系統中的功能連接下降。此外在CSC網(wǎng)絡(luò )中，患者腹側紋狀體與眶額部皮質(zhì)中線(xiàn)部、小腦及丘腦的連接增強（p=0.02）。

圖1相比于對照（綠），鋰鹽（藍）及喹硫平（紅）治療對患者腹側紋狀體與右側小腦功能連接的影響（DandashO,etal.2018）

治療方面，就腹側紋狀體與右側小腦的功能連接而言，研究者發(fā)現了時(shí)間與治療組別的顯著(zhù)交互作用。如圖1所示，基線(xiàn)時(shí)，鋰鹽與喹硫平組受試者的上述功能連接均較對照增強；治療3個(gè)月時(shí)，相比于喹硫平組，鋰鹽組受試者的功能連接強度更低，差異具有統計學(xué)意義（t1,27=2.0,P<.05svc）；12個(gè)月時(shí)，兩組無(wú)顯著(zhù)差異，且均顯著(zhù)高于對照。

結論

本項研究顯示，FEM患者在基線(xiàn)時(shí)存在背側皮層-紋狀體回路功能連接的下降，以及腹側紋狀體CSC網(wǎng)絡(luò )功能連接的增強。經(jīng)過(guò)12個(gè)月的鋰鹽或喹硫平治療，患者CSC網(wǎng)絡(luò )功能連接強度有所下降，且兩種藥物無(wú)顯著(zhù)差異，但鋰鹽組的上述改變發(fā)生得更早，在3個(gè)月時(shí)較為明顯。

基于上述結果，作者認為，至少在糾正腹側紋狀體與小腦功能連接異常這一方面，鋰鹽起效快于喹硫平。值得注意的是，即便經(jīng)過(guò)治療，患者組與對照組仍存在顯著(zhù)差異。

長(cháng)期以來(lái)，人們一直認為小腦主要負責運動(dòng)的控制。事實(shí)上，小腦在情緒的調節中同樣扮演著(zhù)重要的角色。從解剖學(xué)角度出發(fā)，小腦向基底節及其他皮層下結構（如海馬及杏仁核）發(fā)出單突觸的投射，而小腦后部及蚓部病變可導致脫抑制及不適宜的行為，而這些行為正是躁狂的特征之一。此外，小腦常常是情緒評價(jià)進(jìn)程中激活程度最高的腦區之一，而小腦體積的下降與雙相障礙患者躁狂及輕躁狂發(fā)作的次數相關(guān)。

本項研究的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)在于受試者同質(zhì)化相對較高，而正是由于符合條件的受試者較難招募，導致樣本量相對較小，且納入了10%的分裂情感性障礙患者及物質(zhì)所致躁狂患者，這是本項研究的局限性之一。未來(lái)的研究者可致力于探討將紋狀體功能連接作為療效預測因素的可行性。

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