阿爾茲海默癥（AD）是一種以認知功能全面衰退、伴發(fā)精神行為障礙、日常生活能力最終喪失為臨床表現的精神退行性疾病。近年來(lái)眾多的研究表明抑郁與AD往往相伴而生，也有數不勝數的文獻資料表明抗抑郁藥對于防治AD具有重要的意義。

　　本文就SSRI（選擇性5-HT再攝取抑制劑）防治阿爾茲海默癥的作用及用法等作出少許的討論與總結。

　　AD的病因及發(fā)病機制等仍沒(méi)有十分明確的解析，因此，如膽堿能學(xué)說(shuō)、β－淀粉樣變級聯(lián)學(xué)說(shuō)、神經(jīng)細胞凋亡學(xué)說(shuō)、有毒金屬離子學(xué)說(shuō)、免疫與炎癥學(xué)說(shuō)等等，無(wú)可否認，AD是一種多因素混合作用下的產(chǎn)物。SSRI類(lèi)藥物對于A(yíng)D的防治作用也可以從這些機制當中得到一定的理解。

　　SSRI對緩解AD的作用

　　1.促進(jìn)神經(jīng)再生：

　　神經(jīng)元的減少能引發(fā)AD，近來(lái)有很多的動(dòng)物實(shí)驗發(fā)現使用了SSRI類(lèi)藥物能促進(jìn)海馬神經(jīng)的再生，改善記憶功能，在臨床的實(shí)驗當中也有很多能改善認知功能的例子，因此，不排除SSRI類(lèi)藥物有此功能。

　　2.提高腦源性神經(jīng)營(yíng)養因子（BDNF）：

　　有相當多的研究證據表明BDNF的減少與AD的發(fā)生密切相關(guān)，在A(yíng)D患者的海馬和皮層的BDNF都顯著(zhù)地減少。

　　有研究表明，BDNF能減少神經(jīng)毒性作用，并且能快速且短暫地使tau蛋白去磷酸化，更有動(dòng)物實(shí)驗表明其能改善認知功能，因此SSRI類(lèi)藥物通過(guò)BDNF作用于A(yíng)D患者的結論相對明確。

　　而SSRI類(lèi)藥物作為一種選擇性5-HT再攝取抑制劑，能夠使腦脊液當中的5-HT增高，5-HT增高能能激活G蛋白偶聯(lián)受體，從而激活腺苷酸環(huán)化酶，使BDNF增加。

　　3.減少β淀粉樣蛋白（Aβ）：

　　Aβ在神經(jīng)細胞外聚集形成的老年斑（SP）AD一個(gè)重要的病理表現之一，Aβ到底是一個(gè)致病因子還是作為保護蛋白異常折疊后形成沉積我們仍不得而知，但是不管怎么樣，減少Aβ沉積仍然是現今AD重要的治療靶點(diǎn)。

　　早有實(shí)驗證明使用了5-HT受體激動(dòng)劑能使Aβ減少，也有理論認為SSRI類(lèi)藥物能通過(guò)間接調節NMDA受體活性從而減少Aβ的形成。

　　4.減少tau蛋白過(guò)度磷酸化：

　　有證據表明tau蛋白磷酸化程度與AD嚴重程度相關(guān)，有動(dòng)物實(shí)驗證明使用了SSRI類(lèi)藥物后海馬中的磷酸化tau蛋白降低，但是沒(méi)有系統的臨床實(shí)驗證明該結論，因此這僅僅是一個(gè)猜測，也將是一個(gè)重要的研究方向。

　　5.抗炎反應：

　　早有炎癥反應學(xué)說(shuō)認為炎癥反應能促進(jìn)Aβ的形成從而加重AD，目前已有研究發(fā)現使用了SSRI類(lèi)藥物能抑制部份炎性因子的mRNA的表達，但機制仍不明確。是否可以用其他的一些抗炎藥物來(lái)改善AD的癥狀，也值得我們關(guān)注。

　　西酞普蘭的作用

　　西酞普蘭作為SSRI類(lèi)的一個(gè)典型代表，它具有更高的實(shí)用性：

　　1.對5-HT再攝取能力高

　　2.對乙酰膽堿、組胺、去甲腎上腺素等受體親和力低

　　3.代謝產(chǎn)物對總體療效無(wú)明顯影響

　　4.高生物利用度、蛋白結合率低

　　5.半衰期長(cháng)

　　6.不抑制自身代謝，長(cháng)期用藥無(wú)蓄積

　　7.對細胞色素P450同功酶系統影響小，安全性更高

　　因此，西酞普蘭用于針對AD的防治逐漸受到關(guān)注，然而近年來(lái)，其使用劑量卻成為了一個(gè)頗有爭議的話(huà)題。

　　西酞普蘭副作用

　　西酞普蘭副作用繁多，常見(jiàn)的有嗜睡、惡心、失眠、口干、多汗等等，嚴重時(shí)可能出現視物模糊、呼吸困難、吞咽困難等，而最可怕的是它很有可能影響心臟功能，特別是造成QT間期的延長(cháng)，還可能造成認知功能的損害。因此，FDA對西酞普蘭的使用十分謹慎。

　　西酞普蘭劑量

　　2011年8月FDA就發(fā)出聲明，建議臨床醫生在開(kāi)具處方的時(shí)候劑量不要超過(guò)40mg/d，聲稱(chēng)超過(guò)該用量有造成心電活動(dòng)異常的可能，特別是室性心律不齊，其中甚至包括了尖端扭轉。2012年FDA再次發(fā)出聲明，稱(chēng)超過(guò)60歲的老年人使用西酞普蘭時(shí)不宜超過(guò)20mg/d這個(gè)劑量。

　　然而，近來(lái)由國家老化研究所及美國心理衛生研究所協(xié)同進(jìn)行的一項實(shí)驗指出：西酞普蘭對于治療AD的躁動(dòng)是有幫助的，但是需要用到高劑量（30mg/d），遠高于FDA推薦的20mg/d劑量。

　　在接下來(lái)的進(jìn)一步的實(shí)驗當中，更得出了使用高劑量（30mg/d）劑量的患者幻覺(jué)、妄想、焦慮等癥狀都較安慰劑對照組要低，僅是睡眠障礙這一表現嚴重于安慰劑對照組。

　　另外，美國精神病學(xué)雜志上早就發(fā)表了一篇文章，聲稱(chēng)高劑量的西酞普蘭并不會(huì )增加患心律失常的風(fēng)險，也沒(méi)有增加非心源性死亡的幾率。

　　如今，實(shí)驗中發(fā)現了藥物的效應與血藥濃度相關(guān)，活性結構分子增加則療效增加，非活性分子增加則副作用增加，如何提高活性分子的量也將成為新的研究方向。

　　無(wú)論如何，SSRI類(lèi)藥物將在A(yíng)D治療史上發(fā)揮巨大的作用，期待更多相關(guān)的研究及報道！