通過(guò)抗抑郁藥聯(lián)合氯胺酮注射，或許能更早地起到抗抑郁及抗自殺作用。

　　抑郁癥治療的兩大局限怎么破

　　隨著(zhù)社會(huì )發(fā)展，抑郁癥逐漸成為一種嚴重影響患者軀體和精神功能的常見(jiàn)疾病，發(fā)病率達5%-10%，自殺率為15%。

　　對于伴有自殺風(fēng)險的重度抑郁癥患者，治療通常是應用抗抑郁藥物或電休克治療。目前主流的抗抑郁藥治療有明顯的起效延遲約2周的局限，這導致抑郁癥自殺風(fēng)險增加；電休克治療有一定副作用，且一般多在專(zhuān)科醫院開(kāi)展，而精神疾患者多有恥感不愿前往專(zhuān)科醫院，所以它的使用也受到一定局限。

　　希望在綜合醫院治療的重癥抑郁癥患者，如何找到能快速起效避免自殺風(fēng)險的方案呢？

　　由首都醫科大學(xué)附屬北京朝陽(yáng)醫院臨床心理科胡永東主任醫師作為第一作者，首都醫科大學(xué)附屬北京安定醫院王剛教授和澳門(mén)大學(xué)項玉濤副教授作為共同通訊作者的論文：Singlei.v.ketamineaugmentationofnewlyinitiatedescitalopramformajordepression：resultsfromarandomized，placebo-controlled4-weekstudy（中文題目：?jiǎn)未温劝吠⑸鋵焖賳?dòng)艾司西酞普蘭4周治療抑郁障礙的隨機安慰劑對照研究），于2016年2月于PsychologicalMedicine雜志正式發(fā)表（2016Feb；46（3）：623-35.）。

　　該研究結果很好地回答了上述問(wèn)題，即通過(guò)抗抑郁藥聯(lián)合氯胺酮注射更早地起到抗抑郁及抗自殺作用。

　　氯胺酮聯(lián)合口服抗抑郁劑或許是辦法

　　事實(shí)上，氯胺酮對抗抑郁的研究早在2000年就已被報道，也一直是精神領(lǐng)域的關(guān)注熱點(diǎn)。以往研究多是氯胺酮單次注射，也有研究設法通過(guò)反復注射氯胺酮延長(cháng)1-2周的療效時(shí)間，但都不能滿(mǎn)足臨床需求。

　　“抗抑郁藥的起效時(shí)間是服藥2周后，能否通過(guò)氯胺酮和它的聯(lián)合，利用兩種藥物的相互作用，將抗抑郁藥無(wú)法起效的時(shí)間覆蓋掉，使整個(gè)療程連起來(lái)？”帶著(zhù)這種假設，胡永東開(kāi)始了這項隨機安慰劑對照研究。

　　結果發(fā)現，與聯(lián)合安慰劑比較，聯(lián)合單次氯胺酮注射對艾司西酞普蘭的增效治療方案達到有效標準和臨床治愈標準的平均時(shí)間分別縮短了20天和12天。尤其與艾司西酞普蘭+安慰劑組相比，艾司西酞普蘭+靜點(diǎn)氯胺酮組的顯著(zhù)地抗抑郁作用（他評MADRS評分、自評QIDS-SR評分）在2小時(shí)時(shí)點(diǎn)就快速出現，并持續到2周；而且，艾司西酞普蘭+靜點(diǎn)氯胺酮組的顯著(zhù)地抗自殺作用（QIDS-SR自殺條目的評分）也是從2小時(shí)時(shí)點(diǎn)快速出現，維持到72小時(shí)。

　　“我們在國際上首次評估及發(fā)現以亞麻醉劑量的氯胺酮單次給藥聯(lián)合口服抗抑郁劑對快速啟動(dòng)抗抑郁療效的作用，即氯胺酮單次給藥后2小時(shí)即顯示顯著(zhù)的快速地抗抑郁、抗自殺作用，這對加快口服抗抑郁劑更早地抗抑郁及抗自殺作用起效帶來(lái)了前景。”

　　研究認為劑量不是問(wèn)題

　　氯胺酮是麻醉用藥，有研究者認為此藥可引起神經(jīng)精神科不良反應，很難給予過(guò)高劑量，即使長(cháng)期使用低劑量也會(huì )出現躁狂和精神病性反應。關(guān)于這個(gè)疑問(wèn)，胡永東主任不敢茍同。他說(shuō)氯胺酮在亞麻醉劑量才有抗抑郁作用，氯胺酮全麻誘導靜脈注射劑量是1~2mg/kg，而氯胺酮抗抑郁作用劑量為0.2~0.5mg/kg，遠低于全麻誘導劑量。

　　同樣有其他研究者也對氯胺酮不良反過(guò)大抱有質(zhì)疑，他們認為，亞麻醉劑量的氯胺酮不良反應短暫，常見(jiàn)的精神不良反應包括思維、情緒障礙等一般性的精神癥狀、躁狂癥狀等，不過(guò)這些不良反應多在治療期間出現，治療后1h完全消失；一些少見(jiàn)的不良反應如醉酒狀態(tài)、低抑制狀態(tài)、混亂、知覺(jué)障礙等也會(huì )在治療2h后消失。至于長(cháng)期或反復使用氯胺酮的潛在依賴(lài)性問(wèn)題，也有研究結果予以了否定。

　　可以嘗試臨床研究

　　由于氯胺酮在我國屬于一類(lèi)精神藥品，要嚴格按照麻醉藥品進(jìn)行管理，所以目前只適合用它開(kāi)展臨床研究，不建議開(kāi)展臨床試驗性治療。需要提醒的是，臨床研究時(shí)注意簽署研究知情同意書(shū)和氯胺酮非適應證使用知情同意書(shū)，不可在院外使用，建議最好住院使用并且準備好監護及搶救設備，在治療時(shí)邀請麻醉專(zhuān)業(yè)醫生參與。

　　注：《PsychologicalMedicine》雜志影響因子5.938分，目前排名在140份精神病學(xué)SCI雜志的第14位，屬于精神病學(xué)1區雜志。上述研究成果標志著(zhù)我國在氯胺酮快速治療抑郁障礙臨床研究方面達到國際先進(jìn)水平。