專(zhuān)家視點(diǎn)：長(cháng)期抗精神病藥治療弊大于利？

2016-03-02 來(lái)源：醫脈通標簽：掌上醫生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：一些數據表明，與停藥組相比，維持抗精神病藥治療組表現出更好的“生活質(zhì)量”；并沒(méi)有令人信服的證據表明，與停藥相比，維持治療會(huì )導致精神分裂癥或相關(guān)疾病的惡化，抑或會(huì )導致更糟糕的臨床結果。

　　【真相：停藥有風(fēng)險】

　　此外，在最近一項開(kāi)放標簽、非隨機化、前瞻性的對首發(fā)精神病患者停止AP用藥的研究中，西班牙研究者發(fā)現：停藥與精神病復發(fā)顯著(zhù)相關(guān)。3年后復發(fā)患者的癥狀更加嚴重，功能狀態(tài)更低。3年隨訪(fǎng)時(shí)停藥組患者的復發(fā)率達到67.4%（31/46），維持治療組復發(fā)率為31.8%（7/22）。

　　復發(fā)發(fā)生后，恢復用藥可鞏固療效以降低再次復發(fā)率。無(wú)疑，缺乏隨機設計，樣本量相對較小，而且分析者對用藥狀況非盲構成了此項研究主要的局限性——但是研究結果依然不支持維持AP治療會(huì )惡化單一精神病發(fā)作最終結局的論點(diǎn)。

　　需要注意的是，首發(fā)精神病患者中只有一部分初次發(fā)病即為精神分裂癥，而通常精神分裂癥病程較長(cháng)，表現為慢性。而有許多相當短暫的精神病癥從不復發(fā)，使得長(cháng)期A(yíng)P治療并無(wú)必要。那么，關(guān)于A(yíng)P治療和精神分裂癥患者復發(fā)率之間的關(guān)系，近期的文獻又告訴了我們什么呢？

　　二、初發(fā)精神分裂癥：用藥還不如不用？

　　【MartinHarrow的研究】

　　長(cháng)期A(yíng)P用藥的反對者們經(jīng)常引用MartinHarrow醫生和同事們的研究。在長(cháng)達20年里，Harrow和同事們跟蹤了139例精神分裂癥患者的抗精神病藥用藥情況，令人驚訝的是，Hrrow發(fā)現與維持用藥的患者相比，停止用藥的患者病癥更輕，治愈率明顯更高。

　　具體而言，70%以上的持續進(jìn)行AP處方治療的精神分裂癥患者在之后20余年的隨訪(fǎng)中，6次評估中至少有4次依然存有精神病癥狀。

　　縱向來(lái)看，與用藥患者相比，未用抗精神病藥的精神分裂癥患者的精神病性活動(dòng)顯著(zhù)更少（p＜0.05）。這使得Harrow和其他人提出了“康復悖論（recoveryparadox）”，即抗精神病藥短期內有效，但長(cháng)期用藥將失去療效。

　　更確切地說(shuō)，研究作者總結為：“…抗精神病藥治療并未消除或降低精神分裂癥患者精神病癥的發(fā)作頻率，也未降低此后發(fā)作的嚴重程度，雖然在純自然或觀(guān)察性研究中，很難對于治療效果得出明確的結論。”

　　最后一句至關(guān)重要。正如Pierre曾指出的：Harrow研究中的患者——和Wunderink研究中的患者一樣，都是非隨機的。患者自身都可以決定是否要繼續藥物治療。這意味著(zhù)有較輕癥狀的患者可能“自我選擇”停止用藥；而那些有較重癥狀的患者，可能被認為會(huì )有更壞的結果——而選擇繼續用藥。

　　所以說(shuō)Harrow的研究并未證明長(cháng)期A(yíng)P治療會(huì )在本質(zhì)上惡化臨床結局。正如Pierre醫生指出的，更有可能的是，患者癥狀的類(lèi)型和嚴重程度，決定了他們和他們的醫生是否選擇繼續用藥。因此，在分析Harrow的研究時(shí)，有些AP治療反對者可能誤解了其中的因果關(guān)系。

　　【Sohler的研究】

　　另一被長(cháng)期A(yíng)P治療反對者引用的文獻是2015年一篇來(lái)自Sohler及同事的綜述。作者針對1947-2010年間18個(gè)英語(yǔ)國家發(fā)表的報告進(jìn)行了數據分析。作者比較了在至少2年隨訪(fǎng)中，接受AP治療和未接受AP治療患者的結果。這一研究旨在驗證以下假說(shuō)：“…長(cháng)期暴露于A(yíng)P治療下的精神分裂癥患者，比未暴露于A(yíng)P治療的精神分裂癥患者有更差的結局”

　　由于在數據分析中“無(wú)可避免的研究設計缺陷”，作者得出的結論是：已發(fā)表的數據“無(wú)法充分驗證這一假說(shuō)。”并且補充，“…這些數據同時(shí)也無(wú)法充分驗證，長(cháng)期A(yíng)P治療能達到比平均水平更佳的結局。”這對有AP處方權的臨床醫生無(wú)疑是個(gè)令人失望的發(fā)現，然而，這項研究至少無(wú)法證明對于精神分裂癥患者，長(cháng)期A(yíng)P治療會(huì )有損于他們的預后。作者明確陳述：“我們的研究不支持長(cháng)期A(yíng)P治療會(huì )引起損害這一假說(shuō)。”

　　事實(shí)上，來(lái)自其他來(lái)源的數據表明，長(cháng)期A(yíng)P治療明顯提高了精神分裂癥的療效。比如說(shuō)，StefanLeucht教授及同事做了以下實(shí)驗，分別對精神分裂癥或分裂樣精神病患者給予抗精神病藥治療或給予安慰劑，對復發(fā)率進(jìn)行了研究。研究人員觀(guān)察了從1959年到2011年，涉及6493名參與者的65個(gè)隨機對照試驗（RCTs）。他們得出的結論是：“…在精神分裂癥維持治療中，抗精神病藥的療效是明確的。

　　抗精神病藥在預防7-12個(gè)月復發(fā)中明顯比安慰劑有效。”平均而言，27%的用藥患者會(huì )復發(fā)，而安慰劑組為64%。而且，與安慰劑組的25%相比，治療組患者只有10%再次入院。另外持續用藥的參與者的生活質(zhì)量也更高。當然，作者指出：“這一‘益處’必須與抗精神病藥的副作用相權衡，包括鎮靜、體重增加及運動(dòng)障礙。”

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