奧派的主要成份阿立哌唑。化學(xué)名:7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1H)喹啉酮。那么,奧派的抗精神病藥惡性綜合征是怎樣呢?
奧派的活性主要源于母體藥物—阿立哌唑,較小程度上是來(lái)自它的主要代謝物—脫氫阿立哌唑,后者顯示了與母體藥物相似的對D2受體的親和力,奧派的血漿含量是母體藥物暴露量的40%。奧派中的阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的平均消除半衰期分別約為75小時(shí)和94小時(shí)。奧派給藥14天內兩種活性成分達到穩態(tài)濃度。奧派的蓄積可以從其單劑量藥代動(dòng)力學(xué)得到預測。奧派的穩態(tài)時(shí),奧派的藥代動(dòng)力學(xué)與劑量成正比。奧派主要通過(guò)肝臟代謝消除,兩個(gè)參與代謝的P450酶是CYP2D6和CYP3A4。
奧派與D2、D3、5-HT1A、5-HT2A受體具有高親和力,奧派與D4、5-HT2C、5-HT7、α1、H1受體以及5-HT重吸收位點(diǎn)具有中度親和力。奧派是D2受體和5-HT1A受體的部分激動(dòng)劑,奧派也是5-HT2A受體的拮抗劑。奧派與其它具有抗精神分裂癥的藥物一樣,奧派的作用機制尚不清楚。但目前認為是通過(guò)D2和5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用及5-HT2A受體的拮抗作用的介導而產(chǎn)生。奧派與其它受體的作用可能產(chǎn)生阿立哌唑臨床上某些其它的作用,奧派對α1受體的拮抗作用可闡釋其體位性低血壓現象。
奧派的抗精神病藥惡性綜合征(NMS):據報道一種潛在致命性的綜合征,與服用抗精神病藥(包括阿立哌唑)有關(guān),被稱(chēng)為抗精神病藥惡性綜合征(NMS)。在阿立哌唑上市前全球臨床數據庫中,有2例出現疑似NMS。NMS臨床表現為高熱、肌強直、精神狀態(tài)改變和自主神經(jīng)不穩定跡象(不規律的脈搏或血壓波動(dòng)、心動(dòng)過(guò)速、發(fā)汗和心律失常)。其它征兆可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿(橫紋肌溶解癥)和急性腎衰竭。
診斷性評估這一綜合征的患者十分復雜。為了取得這一診斷,重要的是排除以下臨床表現,即同時(shí)伴有嚴重的內科疾病(如肺炎、全身感染等)和未治療或治療不恰當的錐體外系體征和癥狀(EPS)。鑒別診斷時(shí)另一個(gè)重要考慮因素包括中樞抗膽堿能毒性、中暑、藥源性發(fā)熱和原發(fā)性中樞神經(jīng)系統疾病。
NMS的處理應包括:1)立即停止抗精神病藥和其它當前非必須的治療藥物;2)加強對癥治療和醫學(xué)監測;3)治療伴隨的有特定治療方法的嚴重內科問(wèn)題。對于無(wú)并發(fā)癥的NMS,目前沒(méi)有普遍認同的特定藥物治療方案。
如果患者從NMS中恢復后仍需要抗精神病藥治療,應慎重考慮藥物療法再次引發(fā)NMS的可能性。應密切監測患者,因為有NMS復發(fā)的報道。
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(實(shí)習編緝:鐘麗冰)
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