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類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎治療中的新方向?

2017-12-27 來(lái)源:醫學(xué)界風(fēng)濕免疫頻道  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子是促炎細胞因子,其通過(guò)對巨噬細胞,樹(shù)突狀細胞和嗜中性粒細胞的活化,分化和存活的作用在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用。

  盡管針對類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(RA)不同作用機制的生物制劑很多,但仍有約30%至40%的RA患者病情得不到有效控制,這使得新型有效藥物的研發(fā)呼聲不斷。

  粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子是促炎細胞因子,其通過(guò)對巨噬細胞,樹(shù)突狀細胞和嗜中性粒細胞的活化,分化和存活的作用在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用。

  1靶向粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)的單克隆抗體,治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎有效

  Medscape近期發(fā)表文章證實(shí),靶向粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)的單克隆抗體馬夫利列單抗(mavrilimumab)在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎(RA)方面有效且耐受性良好。

  研究小組選取對DMARD和抗TNF均無(wú)應答的138名中高度病情活動(dòng)的RA患者,應用馬伐利米單抗聯(lián)合甲氨蝶呤7.5-25mg/周治療。

  在單純DMARDs無(wú)應答者中,靶向粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)的單克隆抗體馬夫利列單抗(mavrilimumab)ACR20,50和70緩解率明顯升高。

  一般來(lái)講,對抗TNF無(wú)應答者的患者,較DMARDs無(wú)應答組病情活動(dòng)度更高(因此類(lèi)患者病史較長(cháng),對糖皮質(zhì)激素需求量大),但研究結果顯示靶向粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)的單克隆抗體馬夫利列單抗可使患者很快的達到低度疾病活動(dòng)狀態(tài)(DAS28低于3.2)。

  該研究證明靶向粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)的單克隆抗體馬夫利列單抗(mavrilimumab),不僅對DMARDs藥物反應不佳的RA患者有效,在對TNF抑制劑反應不佳的RA患者中同樣有效,為難治性RA患者提供了治療的新途徑。

  需要指出的是,研究中mavrilimumab劑量選擇為每隔一周100mg,研究者認為150mg的效力會(huì )更好。

  2藥物不良反應

  關(guān)于mavrilimumab的藥物常見(jiàn)的不良事件包括鼻咽炎,頭痛,肝酶升高,高血壓和上呼吸道感染。

  另外需特別關(guān)注的是用藥患者的肺功能,因抑制GM-CSF信號傳導會(huì )干擾肺泡巨噬細胞對肺表面活性物質(zhì)的清除,導致肺泡蛋白沉積。

  上述試驗研究中沒(méi)有嚴重的不良事件被認為與mavrilimumab治療相關(guān),包括肺泡蛋白沉積。

  編者按

  在生物制劑治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的新時(shí)代里,靶向GM-CSF受體可以使部分活動(dòng)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎獲益,無(wú)疑為RA患者的治療打開(kāi)了一扇新的治療窗。

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