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維生素k缺乏癥

2017-03-03 來(lái)源:兒科徐媽媽  標簽: 掌上醫生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:維生素K控制著(zhù)凝血因子Ⅱ(凝血酶原),Ⅶ(轉變加速因子前體),Ⅸ(Chrismas因子,血漿促凝血酶原激酶成分)和Ⅹ(Stuart因子)在肝內的形成.其他的依賴(lài)維生素K的凝血因子是蛋白質(zhì)C,蛋白質(zhì)S和蛋白質(zhì)Z
  維生素K是2-甲基-1,4-萘醌衍生物的通稱(chēng),具有凝血活力.天然形式在第3位上被一烷基側鏈取代.維生素K1(葉綠醌)有一個(gè)葉綠醌側鏈是唯一在植物中發(fā)現的維生素K的同系物.維生素K2指的是一族2-甲基-1,4-萘醌的同系物,其第3位為含有4~13個(gè)異戊二烯單位的異戊烯側鏈所取代.這些稱(chēng)為甲萘醌;后綴(-n)表示側鏈上異二烯單位的數目.甲萘醌在腸道內由細菌合成,能供應維生素的部分需要.維生素K是必需的,因為1,4-萘醌核心在體內不能合成.
 
  維生素K控制著(zhù)凝血因子Ⅱ(凝血酶原),Ⅶ(轉變加速因子前體),Ⅸ(Chrismas因子,血漿促凝血酶原激酶成分)和Ⅹ(Stuart因子)在肝內的形成.其他的依賴(lài)維生素K的凝血因子是蛋白質(zhì)C,蛋白質(zhì)S和蛋白質(zhì)Z;蛋白質(zhì)C和S是抗血凝素.正常骨骼代謝所需的兩種骨基質(zhì)蛋白質(zhì)是維生素K依賴(lài)的.所有這些維生素K依賴(lài)蛋白質(zhì)含有氨基酸γ-羧基谷氨酸,且全部參與需要鈣的反應.維生素K參加凝血蛋白質(zhì)前體(即凝血酶原前體)中10~12谷氨酸殘基通過(guò)加入二氧化碳而轉化為他們的活性形式(即凝血酶原).這一加成增加了谷氨酸殘基對鈣的親和力,這對凝血和骨骼中鈣攝入的調節是必需的.
 
  維生素K環(huán)氧化物是谷氨酰-羧化反應中維生素K的產(chǎn)物,它能通過(guò)酶促反應再循環(huán)為維生素K氫醌.香豆素抗凝劑不能阻斷羧化反應;而是相反,它們阻斷了從維生素K環(huán)氧化物再生為維生素K氫醌的兩個(gè)還原酶.因為維生素K氫醌是γ-谷氨酸羧化酶的必需底物,它不能形成便抑制了羧化.大劑量的維生素K(1~10mg)能克服香豆素的阻斷,它是通過(guò)在肝內利用另外的還原酶再生維生素K氫醌.
 
  維生素K的每日需要量約為1μg/kg.維生素K缺乏引起低凝血酶原血癥,且其他維生素K依賴(lài)凝血因子濃度下降,表現為凝血缺陷和出血.
 
  新生兒的維生素K營(yíng)養處于危險之中,因為:(1)胎盤(pán)轉運脂質(zhì)相對不足.(2)新生兒肝臟對凝血酶原的合成尚未成熟.(3)母乳維生素K的含量低,僅含1~3μg/L(牛乳含5~10μg/L).(4)新生兒腸道出生后頭幾天是無(wú)菌的.維生素K缺乏引起新生兒出血性疾病,一般見(jiàn)于產(chǎn)后1~7天,可表現為皮膚,胃腸道,腸內出血,最壞的病例可顱內出血,臨床表現相同,可見(jiàn)于產(chǎn)后1~3個(gè)月.通常伴有吸收不良和肝臟疾病.如果母親曾攝取乙內酰脲抗驚厥劑,頭孢子菌素抗生素,或香豆素抗凝劑,這兩種類(lèi)型的出血性疾病的危險性均會(huì )增加.因此母乳喂養的嬰兒維生素K缺乏仍是世界范圍內嬰兒發(fā)病率和死亡率的主要原因.
 
  健康成人原發(fā)性維生素K缺乏并不常見(jiàn).成人不會(huì )缺乏維生素K是因為維生素K廣泛分布于植物和動(dòng)物的組織中;維生素K循環(huán)保存了維生素;正常腸道內微生物菌叢合成萘醌.然而,維生素K缺乏可見(jiàn)于最低限度膳食攝入量的成人,如果他們經(jīng)受外傷,廣泛的外科手術(shù),或長(cháng)期胃腸外營(yíng)養不論其是否應用廣譜抗生素治療.膽道阻塞,吸收不良或實(shí)質(zhì)性肝臟疾病者亦有維生素K缺乏較高的危險性;那些服用某些藥物者,包括抗驚厥劑,抗凝劑,某些抗生素(特別是頭孢子菌素),水楊酸鹽和大劑量維生素A或E,對維生素K有關(guān)的出血性疾病是非常敏感的.接受丙酮芐羥香豆素者應設法維持維生素K攝入量恒定以避免使凝血酶原水平起伏.
 
  癥狀和體征
 
  癥狀和體征是低凝血酶原血癥所致,并與其他維生素K依賴(lài)的凝血因子有關(guān).出血是主要表現,不論其原因是膳食攝入量不足或藥物對維生素K的拮抗.易挫傷和粘膜出血(尤其是鼻出血,胃腸道出血,月經(jīng)過(guò)多和血尿)見(jiàn)于維生素K缺乏,穿刺部位或切口滲血可見(jiàn)于外傷以后,威脅生命的顱內出血則可見(jiàn)于嬰兒.阻塞性黃疸如發(fā)生出血,則通常于第4~5天后開(kāi)始.最初的出血可能從手術(shù)傷口,牙齦,鼻或胃腸道緩慢滲出,也可能發(fā)生胃腸道內大量出血.
 
  實(shí)驗室檢查
 
  凝血酶原活力和其他維生素K依賴(lài)因子降低表明維生素K缺乏或拮抗.凝血酶原時(shí)間(PT)和部分促凝血酶原激酶時(shí)間(PTT)通常延長(cháng).血纖維蛋白原水平,凝血酶,血小板計數和出血時(shí)間均在正常范圍.每天攝入50~150μg葉綠醌的正常人,血漿葉綠醌水平范圍為0.2~1.0ng/ml.限制維生素K攝入量<50μg/d,一般血漿水平為低.然而,單測定血漿水平而不知道維生素K攝入量無(wú)助于過(guò)篩缺乏.
 
  維生素K缺乏最敏感的指標是在血漿中出現脫-γ-羧基-凝血酶原(DCP).DCP也就是通常所說(shuō)的PIVKA(維生素K缺乏或拮抗所誘導的蛋白質(zhì)),它可用適合的抗體進(jìn)行測定.健康者血漿中無(wú).
 
  診斷
 
  根據癥狀,體征和病史可疑診為維生素K缺乏的可能.當PT和PTT延長(cháng)時(shí)即可確診.治療性試驗有助于排除肝臟病患.如果給以1mg溶于多氧乙基化脂肪酸Ⅳ的葉綠醌(也稱(chēng)為可注射的維生素K1)可在2~6小時(shí)內明顯增加凝血酶水平,則不可能是肝臟疾病.[維生素K1是用作為藥物的葉綠醌制劑的美國專(zhuān)利(USP)通稱(chēng),可注射或口服].其他的疾病,如壞血病,過(guò)敏性紫癜,白血病,血小板減少癥并無(wú)低凝血酶原血癥的特征.
 
  預防
 
  有人推薦給新生兒常規使用維生素K10.5~1mg,以預防低凝血酶原血癥,降低產(chǎn)外傷所致的顱內出血的發(fā)生率.在考慮進(jìn)行外科手術(shù)時(shí),也可預防性使用.要不在預產(chǎn)期前1周給母親使用預防劑量(2~5mg/d,口服)的維生素K1,或在分娩前6~24小時(shí)給以維生素K1溶液(2~5mg,肌內注射).服用抗驚厥藥物的妊娠婦女分娩前2周應每天服用維生素K120mg以預防胎兒出血.母乳葉綠醌含量低并非由于攝入不足,也不能通過(guò)每天吃進(jìn)去的新鮮綠葉蔬菜貯存.
 
  治療
 
  葉綠醌是所選擇的制劑且以維生素K1通稱(chēng)應市.它可用于治療低凝血酶原血癥,特別是來(lái)自于香豆素或茚滿(mǎn)二酮的抗凝劑衍生物所引起的.2-甲基萘醌鈉二硫化物對這些拮抗劑無(wú)效,因為它轉化為維生素K2類(lèi)的效力很低(1%).一有可能,應給以維生素K1皮下注射或肌內注射.成人常用劑量為10mg肌肉注射.在緊急情況下,10~20mg可注射的維生素K1溶于5%葡萄糖或0.9%氯化鈉溶液中靜脈注射,速率每分鐘不超過(guò)1mg(極為少見(jiàn)的是,甚至在維生素K1適當地稀釋且緩慢給予時(shí),仍可發(fā)生類(lèi)似于過(guò)敏的嚴重反應,包括休克以及心跳和呼吸停止).如果PT并未令人滿(mǎn)意的降低則可在6~8小時(shí)內反復使用同一劑量,通常在1~2小時(shí)內即可生效.在大多數病例,該治療在3~6小時(shí)內有效.服用抗凝劑的病人可口服維生素K15~20mg以非緊急地控制低凝血酶原血癥,有益作用在6~10小時(shí)內通常很為明顯.
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